上海交通大学Hepatology发表肝癌研究新成果

　　

生物通报道  来自上海交通大学医学院、浙江大学等处的研究人员在肝癌中证实，RRM2B通过Egr-1介导的PTEN/Akt1信号通路抑制了细胞迁移和扩散。这一研究成果已被国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接收并在线发表。

文章的通讯作者是上海交通大学医学院的李锦军(Jinjun Li )教授，其主要从事肝癌干细胞、肿瘤转移的分子机制研究。自2001年以来在Hepatology, PNAS, Cancer Res等杂志上发表论文110多篇，其中SCI论文60多篇。

中国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。目前，肝癌的预防和治疗仍然是世界性难题，缺乏有效的治疗手段，并且肝癌的预后效果极差，容易出现肿瘤侵袭、频繁的肝内扩散或肝外转移。明确肝癌转移扩散的机制是医学界和科学界亟待解决的问题。深入了解这一机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

核糖核苷酸还原酶广泛存在于各种生物中,是生物体内唯一的催化4种核糖核苷酸还原、生成相应的脱氧核糖核苷酸的酶。该酶是DNA合成和修复的关键酶和限速酶,对细胞的增殖和分化起着调控作用。因此,这类酶是研究DNA合成与修复、细胞增殖与分化及癌症的治疗与抗癌药物开发的重要靶点。RRM2B是属于核糖核苷酸还原酶家族的一员。过去研究表明RRM2B在肿瘤进展和转移中起重要作用，但对于它在肝癌中的表达情况及潜在分子机制却还知之甚少。

在这篇文章中，研究人员报告称发现肝癌中RRM2B下调与肝内转移呈负相关，且这与p53的状态无关。异位过表达RRM2B可减少体外肝癌细胞迁移和侵袭，以及体内肝内转移和肺转移。此外，研究人员证实在肝癌细胞中采用shRNA抑制RRM2B，可下调E-cadherin，随之上调N-cadherin和 slug，影响了上皮间质转化（EMT）。

进一步的实验证实，RRM2B是通过调控Egr-1/PTEN/Akt1信号通路来抑制细胞迁移和扩散的。与之相一致，研究人员还在肝癌组织中检测发现RRM2B和E-cadherin蛋白表达显著相关。并且，Egr-1还直接结合到RRM2B启动子上抑制了RRM2B转录，由此建立了一个负性调控反馈环。

这些结果表明，RRM2B是通过调节Egr-1/PTEN/Akt1信号通路来抑制了细胞迁移与扩散。

生物通推荐原文摘要：

RRM2B inhibits cell migration and spreading by Egr-1-mediated PTEN/Akt1 pathway in hepatocellular carcinoma

RRM2B is an enzyme belonging to the ribonucleotide reductase enzyme family, which is essential for DNA synthesis and repair. RRM2B plays an important role in tumor progression and metastasis; however, little is known about the expression and underlying molecular mechanisms of RRM2B in hepatocellular carcinoma (HCC). In the present study, we report that downregulation of RRM2B in HCC is negatively associated with intrahepatic metastasis, regardless of p53 status. Moreover, the ectopic overexpression of RRM2B decreased HCC cell migration and invasion in vitro, whereas silencing RRM2B expression resulted in increased migration and invasion in vitro and intrahepatic and lung metastasis in vivo……

作者简介：

李锦军

1986年毕业于甘肃农业大学兽医系，1989年毕业于延边大学农学院动物病理学获硕士学位，同年留校任助教，次年晋升为讲师；1993年至1997年日本国立山口大学大学院，获比较病理学专业兽医学博士学位（Ph.D），1997年至1999年在农业部国家兽医诊断中心工作，1999年3月以人才引进方式来上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室工作，历任助研、副研、研究员，2003年3月至今任上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室分子病理学研究所课题组长（PI）。2003年至今为复旦大学上海医学院病原生物学专业硕士生导师；2004年至今为上海交通大学医学院肿瘤学专业硕士生导师、2006年10月至今为上海交通大学医学院肿瘤学专业博士生导师。202006享受年国务院政府特殊津贴。2008年获明治乳业生命科学奖科学奖。2009年入选上海市优秀学科带头人计划（A类）。2009年入选上海领军人才。2009年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选。2010年获聘国家自然科学基金委员会第十三届专家评审组成员。
    
从事肝癌干细胞、肿瘤转移的分子机制研究。自2001年以来发表研究论文110多篇（其中SCI论文60多篇）。主要成果发表在Hepatology, PNAS, Cancer Research, Carcinogenesis, Int J Cancer, PLoSONE, Liver Int, Mol Med, BBRC, BBA等杂志上；申请13项国家发明专利（其中4项已授权）。获得上海市科技进步奖一等奖和二等奖各1项，上海市优秀发明选拔赛一等奖1项, 上海市医务职工2004-2005年度科技创新能手，上海市职工技术创新成果奖二等奖1项，中华医学科技奖三等奖1项（第6完成人），上海市医学科技奖二等奖2项、三等奖2项。现为 JournaWorld Journal of Stem Cells, Global J Gastroenterol Hepatol,《肿瘤》杂志等编委，Carcinogenesis、Int J Cancer、Cancer Letters、J Gast Hepat、Liver Int、Cell Biology and Toxicology、Molecular Imaging等SCI杂志，《中国科学C辑》、《北京大学学报》（医学版）、《复旦大学学报》（自然科学版）、《上海交通大学学报》（医学版）、《第二军医大学学报》、《癌症》等中文杂志特约审稿人。