孕期用药是否真的影响儿童发育

对乙酰氨基酚（Paracetamol），是一种解热镇痛药，是妊娠期妇女常用的药物。但是，目前很少见到关于这种药物可能对儿童产生的长期影响的研究资料。来自挪威公共卫生协会的一项最新研究表明，在妊娠期长期使用对乙酰氨基酚可能会增加儿童发育不良反应的风险。

　　

　　　这项研究由奥斯陆大学、挪威公共卫生协会和加拿大多伦多儿童医院合作，发表在2013年10月25日的International Journal of Epidemiology《国际流行病杂志》上。研究采用来自“挪威母亲与子女定群研究项目”（Norwegian Mother and Child Cohort Study）的数据，探讨妊娠期使用对乙酰氨基酚对于3岁儿童智力发育、行为和性格的影响。
　　　研究采用48631份儿童3年（到2011年5月为止）的随访数据。通过比较在妊娠期暴露对乙酰氨基酚和未暴露这种药物的同性兄弟姐妹，研究者们除了能够控制诸如传染病、发烧、其它药物治疗、酒精摄入和吸烟等重要因素之外，还能控制各种各样的遗传和环境因素。结果表明，与没有暴露药物的兄弟姐妹相比，在妊娠期暴露对乙酰氨基酚超过28天的儿童，具有更低的粗大运动技能、缺乏沟通技能和更多的行为问题。在暴露对乙酰氨基酚少于28天的儿童中也发现了同样的问题，但是与长期暴露对乙酰氨基酚的儿童相比，他们的症状较轻。为了调查究竟是潜在的疾病，还是对乙酰氨基酚药物这种本身是引发儿童这些影响的原因，研究者检测了具有不同作用机制的不同类型的止痛药（布洛芬）。在使用过布洛芬后的人群中，研究者没有发现任何类似的长期影响。
　　　这项研究还有待于进一步更多的调查。奥斯陆大学药学院的教授Hedving Nordeng教授指出：“这些研究成果使我们更加关注在妊娠期长期使用对乙酰氨基酚可能会对儿童发育产生的不良影响，但是短期的、偶然地使用这种药物可能对胎儿无害。重要的是，我们不能根据一个流行病学研究来假设——妊娠期母体使用对乙酰氨基酚和儿童不良反应之间有一个因果关系。既然，这是目前揭示这些问题仅有的一项研究，那么就需要更多的调查来证实或者驳倒这些结果。这项研究支持了医学权威的建议，对乙酰氨基酚是治疗疼痛的第一选择，而不是在妊娠期限制使用任何药物。”
　　　挪威药品局就孕妇在妊娠期应该使用哪些药物给出了建议。挪威卫生局负责制定挪威国家产前检查指南，其中就包括妊娠期药物的使用。

注：挪威公共卫生协会的“挪威母亲与子女定群研究项目”（Norwegian Mother and Child Cohort Study）从1999年开始招募挪威孕妇，孩子的爸爸也被邀请加入。在2008年实现了其目标——超过100000个孕妇加入这个项目。从妊娠期17周以来的生物学样本和问卷调查数据使得这项研究独一无二。这项研究的目的是为了发现某些疾病的病因。
　　　
生物通推荐原文摘要：
Prenatal paracetamol Exposure and Child Neurodevelopment: A sibling-controlled cohort study
Abstract
Background Paracetamol is used extensively during pregnancy, but studies regarding the potential neurodevelopmental sequelae of foetal paracetamol exposure are lacking.
Method Between 1999 and 2008 all pregnant Norwegian women were eligible for recruitment into the prospective Norwegian Mother and Child Cohort Study. The mothers were asked to report on their use of paracetamol at gestational weeks 17 and 30 and at 6 months postpartum. We used data on 48 631 children whose mothers returned the 3-year follow-up questionnaire by May 2011. Within this sample were 2919 same-sex sibling pairs who were used to adjust for familial and genetic factors. We modelled psychomotor development (communication, fine and gross motor development), externalizing and internalizing behaviour problems, and temperament (emotionality, activity, sociability and shyness) based on prenatal paracetamol exposure using generalized linear regression, adjusting for a number of factors, including febrile illness, infections and co-medication use during pregnancy.
Results The sibling-control analysis revealed that children exposed to prenatal paracetamol for more than 28 days had poorer gross motor development [β 0.24, 95% confidence interval (CI) 0.12–0.51], communication (β 0.20, 95% CI 0.01–0.39), externalizing behaviour (β 0.28, 95% CI 0.15–0.42), internalizing behaviour (β 0.14, 95% CI 0.01–0.28), and higher activity levels (β 0.24, 95% CI 0.11–0.38). Children exposed prenatally to short-term use of paracetamol (1–27 days) also had poorer gross motor outcomes (β 0.10, 95% CI 0.02–0.19), but the effects were smaller than with long-term use. Ibuprofen exposure was not associated with neurodevelopmental outcomes.
Conclusion Children exposed to long-term use of paracetamol during pregnancy had substantially adverse developmental outcomes at 3 years of age.