Cell子刊：维持视网膜的关键蛋白

　　

生物通报道：耶路撒冷希伯莱大学的研究人员与加州Salk研究所的研究人员合作，首次在活体内展示了一种特殊蛋白维持健康视网膜的重要作用，这项研究也为免疫、生殖、血管、神经系统的疾病治疗带来了启示。

研究人员在Cell旗下Neuron杂志上发表文章，在动物实验中展示了蛋白S维持健康视网膜的作用，指出该蛋白参与了光感受器（眼部的光敏神经元）的修剪。

眼部的光感受器会持续生长和伸长，为了使其长度恒定，就需要由被称为视网膜色素上皮细胞的特化细胞进行修剪，这一过程也被称为吞噬作用。这一修剪过程可以清除视觉生化反应中生成的许多自由基和毒性副产物，如果没有这一过程光感受器就会退化，甚至导致失明。

TAM受体酪氨酸激酶在免疫调控、癌转移、和病毒感染中具有重要作用，在哺乳动物的免疫、生殖、血管、神经系统等多种组织中广泛表达。这一家族具有共同的配体，Gas6和蛋白S。TAM家族的成员之一Mer是光感受器维护中的关键，对于视网膜健康至关重要，小鼠、大鼠和人类体内Mer基因发生突变会导致视网膜变性甚至失明。

希伯莱大学的研究人员分析了光感受器修剪过程中Mer的激活机制，首次在活体中证明了Gas6和蛋白S的作用。希伯莱大学牙科研究所的Dr. Tal Burstyn-Cohen与Salk研究所合作，在动物实验中发现Gas6和蛋白S都是激活视网膜光感受器吞噬作用所必须的，对于健康视网膜的维持非常重要。

蛋白S也是一种潜在的血液抗凝剂，有蛋白S缺陷的人面临着患血栓和血栓栓塞的风险，研究蛋白S的作用机制有很强的实用意义。

这项研究为探索蛋白S激活受体的作用开辟了新途径，除了免疫、生殖、血管和神经系统之外人们在癌症中也观察到了相应受体的激活。研究人员指出，鉴于蛋白S对血管形成很重要，可以在支持癌症生长的血管中抑制蛋白S，从而破坏癌细胞的血液供给。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Genetic Dissection of TAM Receptor-Ligand Interaction in Retinal Pigment Epithelial Cell Phagocytosis

Although TAM receptor tyrosine kinases play key roles in immune regulation, cancer metastasis, and viral infection, the relative importance of the two TAM ligandsGas6 and Protein Shas yet to be resolved in any setting in vivo. We have now performed a genetic dissection of ligand function in the retina, where the TAM receptor Mer is required for the circadian phagocytosis of photoreceptor outer segments by retinal pigment epithelial cells. This process is severely attenuated in Mer mutant mice, which leads to photoreceptor death. We find that retinal deletion of either Gas6 or Protein S alone yields retinae with a normal number of photoreceptors. However, concerted deletion of both ligands fully reproduces the photoreceptor death seen in Mer mutants. These results demonstrate that Protein S and Gas6 function as independent, bona fide Mer ligands, and are, to a first approximation, interchangeable with respect to Mer-driven phagocytosis in the retina.