Cell：非编码RNA“勇敢的心”

　　

生物通报道：来自麻省理工，哈佛医学院等处的研究人员发表了题为“Braveheart, a Long Noncoding RNA Required for Cardiovascular Lineage Commitment”的文章，发现了一种新型长非编码RNA：Braveheart (Bvht)，这个被称为“勇敢的心”的lncRNA在哺乳动物发育过程，心血管发育谱系维持方面扮演了重要作用。相关成果公布在Cell杂志在线版上。

文章的通讯作者是麻省理工生物学副教授Laurie Boyer，她是干细胞研究著名科学家Richard Young的得意门生，在干细胞研究领域以及心脏细胞功能研究领域都取得过一些重要的成果。

长非编码RNA（LncRNAs）是一类非蛋白质编码转录物，长度在几百bp到几kb之间，参与了多种生物学过程，例如X-染色体失活、染色质水平的表观遗传学状态调控、胚胎干细胞状态维持、转录调控以及疾病状态调控等，由此与疾病发生、发展和防治密切相关。

这种非编码RNAs通常以一种发育特异性模式进行表达，然而关于其在谱系（cardiovascular lineage）中决定作用，至今还并不清楚。在这篇文章中，研究人员发现了一种新型长非编码RNA：Braveheart (Bvht)，被称为“勇敢的心”是因为这是一种在小鼠中发现的与心脏有关的lncRNA。

研究人员利用多胚胎干细胞（ESC）差异研究方法，发现这种RNA对于新生中胚层发育成为心脏至关重要，并且Bvht也是核心心血管基因网络激活，以及一种称为中胚层后蛋白（mesoderm posterior 1，MesP1）下游功能所必需的元件，MesP1是常见多能心血管祖细胞的主要调控因子。

此外，这项研究还表明，在心肌细胞分化过程华中，Bvht能SUZ12相互作用，后者是多梳抑制复合物2(Polycomb repressive complex 2）的组成部分，这说明Bvht参与了心脏决定的表观遗传调控。并且研究人员还证明了Bvht在维持新生小鼠心肌细胞发育命运方面的重要作用。

总而言之，这些研究发现证明了这种长非编码RNA在哺乳动物发育过程中，对心血管发育谱系维持方面的关键作用。

这一研究组去年还曾在Cell杂志上发表文章，概述了胚胎干细胞分化决定因素之间的相互作用，如何指导干细胞发育形成成熟的心脏细胞的。这一研究首次详尽地追踪了随时间心脏细胞的分化，有可能帮助科学家们更好地了解特异的突变是如何导致先天性心脏缺陷的，它还有可能帮助尝试构建出人工心脏组织。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Braveheart, a Long Noncoding RNA Required for Cardiovascular Lineage Commitment

Long noncoding RNAs (lncRNAs) are often expressed in a development-specific manner, yet little is known about their roles in lineage commitment. Here, we identified Braveheart (Bvht), a heart-associated lncRNA in mouse. Using multiple embryonic stem cell (ESC) differentiation strategies, we show that Bvht is required for progression of nascent mesoderm toward a cardiac fate. We find that Bvht is necessary for activation of a core cardiovascular gene network and functions upstream of mesoderm posterior 1 (MesP1), a master regulator of a common multipotent cardiovascular progenitor. We also show that Bvht interacts with SUZ12, a component of polycomb-repressive complex 2 (PRC2), during cardiomyocyte differentiation, suggesting that Bvht mediates epigenetic regulation of cardiac commitment. Finally, we demonstrate a role for Bvht in maintaining cardiac fate in neonatal cardiomyocytes. Together, our work provides evidence for a long noncoding RNA with critical roles in the establishment of the cardiovascular lineage during mammalian development.