徐洋：iPS数据不支持文章结论

时隔一年多，最新出版（1月10日）的Nature杂志公布的一项研究成果又提出了令人争议的研究成果——来自日本的科学家们利用iPS小鼠干细胞生成了皮肤和骨髓，并将它们移植回小鼠体内，结果发现这并不会引发强烈的免疫反应。对此徐洋教授认为，“此Nature文章的数据不支持其结论”，并且他也给Nature记者发出了邮件，具体内容如下……

　　

生物通报道：iPS技术的诞生可谓开创了再生医学的一个新纪元，然而在去年发表的一篇Nature杂志中，加州大学圣地亚哥分校华裔科学家徐洋（Yang Xu）教授指出，即便iPSCs的起源细胞来自于移植小鼠本身，iPSCs分化生成的多种组织移植至小鼠体内后，也会产生快速的免疫排斥反应，这给iPS研究领域带来了不亚于10级地震的影响，当时生物通也就这一发现采访了徐洋教授，见专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？

时隔一年多，最新出版（1月10日）的Nature杂志公布的一项研究成果却又提出了令人争议的研究成果——来自日本的科学家们利用iPS小鼠干细胞生成了皮肤和骨髓，并将它们移植回小鼠体内，结果发现这并不会引发强烈的免疫反应。

对此徐洋教授认为，“此Nature文章的数据不支持其结论”，并且他也给Nature记者发出了邮件，具体内容如下：

“我认为Abe等人发表的最新研究发现并不能有效的支持他们的结论，而且其中的一些数据也表明了iPSCs来源的细胞出现了强烈的免疫排斥性，以下是我的主要观点：

1.为了分析iPSC来源细胞的免疫原性，研究人员所进行的嵌合小鼠分析（chimeric mouse assay）——这也就是这整篇论文的根本所在，存在缺陷。

在嵌合小鼠中，免疫原性iPSCs来源细胞在移植进B6接受个体之前，会受到B6免疫系统的免疫排斥，并且/或者由B6免疫系统引发免疫耐受性，这或许可以解释为何这些移植会如此成功。

事实上，文章图2a提出的数据支持了我之前的观点。虽然嵌合小鼠中所有iPSC来源的皮肤细胞都能表达GFP（一种免疫原性蛋白，Abe文章中也承认其作用），但是它们100%是GFP阴性B6小鼠免疫耐受性的，这表明iPSCs来源的皮肤细胞即使能表达外源免疫原性蛋白，也是免疫耐受性的。

2. 图3中的数据与作者提出的观点相左，这些数据指出源自iPSCs的造血细胞会出现强烈的免疫排斥反应（比较图3d顶部和中部图片，可以看出源自iPSCs的免疫细胞只占不出现免疫排斥反应中很少的一部分）。

3.为避免嵌合小鼠带来的问题，最好能通过四倍体胚胎互补，获得完整来自iPSCs的小鼠，这样iPSCs来源的细胞就不用经过B6免疫系统预先筛选了。作者构建了这样的小鼠（图4c），但却没有报道这些小鼠细胞的免疫学研究结果，令人惊讶。

4. Abe等人发现，体外培养iPSC心肌细胞是高度免疫原性的。

我认为关于源自iPSCs的细胞在生理条件下，是否具有免疫原性，还有待深入研究。此外，我也赞同Abe等人提出的，评估人类iPSCs来源的细胞免疫原性依然是一个关键的挑战。”

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