Nature子刊：一人得癌 三代遭殃

　　

生物通报道：来自弗吉尼亚理工大学和乔治城大学（Georgetown University）的科学家们发现，接触或摄入会提高体内雌激素水平的化学品或食物，可能会增加女儿，孙女，甚至是曾孙女患癌的风险。

怀孕小鼠如果摄入带有合成雌激素或脂肪的饮食，就会增加体内雌激素水平，随后生产下来的几代雌性小鼠，看上去虽然是健康的，但患上乳腺癌的风险却比正常小鼠更大。这一研究成果公布在 Nature Communications杂志上。

虽然这一研究结果还未在人体上得到验证，但是研究表明，环境的影响可能会一代传给下一代，这不是通过基因突变，但通过表观遗传的改变，影响了基因组信息解码的方式。

这项研究还为有助于寻找对于致癌物质特别敏感的人群，从而研发新型预防策略，在癌症出现前就进行干预。

“我们的研究第一次表明，正常发育过程中由于特殊饮食导致的DNA甲基化变化，能被遗传和多代遗传，”弗吉尼亚理工大学Yue "Joseph" Wang教授表示，“我们还找到了增加患乳腺癌风险的关键甲基化位点，这也许作为新型生物标记，帮助科学家研发新型，靶向预防策略。”

据美国国家癌症研究所估计，在2012年，有超过226,000名妇女和2000多名男性将患上乳腺癌，近4万人将死于这种疾病。

目前关于家族乳腺癌病例，其中三分之二还未找到遗传原因，乔治敦大学肿瘤学教授Leena Hilakivi-Clarke说。这项研究揭示了与遗传突变无关的癌症的分子机制，研究表明孕妇摄入高脂肪的饮食和过量的雌激素，会增加患癌风险。

“越来越多的研究表明，表观遗传信号过程——哪些基因被表达，哪些基因被沉默——受到怀孕期间母亲激素环境的影响，”Hilakivi-Clarke说，他已进行母亲的饮食影响后代的相关研究超过20年。“早期的研究表明，在正常怀孕的女性体内有超过20个雌激素表达水平不同，最高和最低都会生出一个健康的宝宝。面临的挑战是要了解在胎儿发育过程中，什么东西会影响50多年后患乳腺癌的风险。”

文章的第一作者是乔治敦大学医学中心的博士后研究员Sonia de Assis。

弗吉尼亚理工大学的研究人员开发了数学模型，以及机器学习技术（machine-learning techniques）分析了后代女儿中的DNA甲基化状态，希望能了解这种增加的患癌风险如何通过非基因突变传递的。

DNA甲基化是正常发育过程中的一个关键步骤，能帮助具有相同基因组的细胞执行不同的功能，这是通过将化学基团添加到DNA上，从而开启或关闭基因。

Wang的研究组发现患癌风险增加了的后代体内，有几百个共同DNA区域，其甲基化方式与对照组不同，这提供了统计学上的证据——患乳腺癌的风险可通过表观遗传学方式传递。

“最终，我们也许能阻止或防止这种有害甲基化的出现，降低患乳腺癌的风险。”Wang说，“下一个步可以分析介入的时间，以及出现在孕期早期，中期和晚期这种这种甲基化的影响，也许利用药物或其他干预措施，能扭转这种伤害。”

（生物通；张迪）