Cell子刊：干细胞与癌症的纽带

　　

生物通报道  来自美国纽约西奈山医学院、英国曼彻斯特大学和MD安德森癌症中心的研究人员发现了一条致癌信号在胚胎干细胞（ESC）自我更新和细胞重编程中的新作用，这一研究发现将有助未来开发出新的癌症疗法。

研究结果增进了我们对于胚胎干细胞自我更新机制的了解，提供了对几种人类癌症中扩增的癌蛋白Aurka作用的认识。相关论文发布在8月3日的《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上。

胚胎干细胞(ESCs)以及最新的诱导多能干细胞(iPSCs)作为分化细胞的一个主要来源为生物医药带来了巨大的希望，为研究疾病病因学、开发更有效药物和诊断方法以及未来以移植为基础的治疗开辟了新的途径。癌细胞和胚胎干细胞均可以无限增殖，并表现出一些相似之处。

在这篇文章中，研究人员采用功能基因组学策略，并确定了蛋白激酶Aurora A (Aurka)是胚胎干细胞功能的一个重要组成部分。

研究结果表明Aurka是通过失活众所周知的肿瘤抑制基因p53而发挥功能的。p53蛋白是“基因组的卫士”，其突变与缺失与广泛的肿瘤密切相关。

缺失Aurka，p53信号上调会引起胚胎干细胞分化，丧失它们的干细胞状态。将Aurka丧失与p53再激活连接到一起，证实Aurka是将一个磷酸基团添加到了p53的一个氨基酸上（这一过程称之为磷酸化作用），从而将胚胎干细胞从倾向分化状态转变为自我更新状态。

“这些研究不仅从基础科学的观点令人感到兴奋，它们还表明了干细胞研究或可影响开发癌症的新疗法。反之，癌症研究可能也有助于实现干细胞的生物医学潜力，”Lemischka博士说。

新研究将有助未来开发新癌症疗法，支持了在多个临床试验中采用Aurka抑制剂用于癌症治疗的科学基础。

（生物通：何嫱)

生物通推荐原文摘要：

Regulation of Embryonic and Induced Pluripotency by Aurora Kinase-p53 Signaling

Many signals must be integrated to maintain self-renewal and pluripotency in embryonic stem cells (ESCs) and to enable induced pluripotent stem cell (iPSC) reprogramming. However, the exact molecular regulatory mechanisms remain elusive. To unravel the essential internal and external signals required for sustaining the ESC state, we conducted a short hairpin (sh) RNA screen of 104 ESC-associated phosphoregulators. Depletion of one such molecule, aurora kinase A (Aurka), resulted in compromised self-renewal and consequent differentiation. By integrating global gene expression and computational analyses, we discovered that loss of Aurka leads to upregulated p53 activity that triggers ESC differentiation. Specifically, Aurka regulates pluripotency through phosphorylation-mediated inhibition of p53-directed ectodermal and mesodermal gene expression. Phosphorylation of p53 not only impairs p53-induced ESC differentiation but also p53-mediated suppression of iPSC reprogramming. Our studies demonstrate an essential role for Aurka-p53 signaling in the regulation of self-renewal, differentiation, and somatic cell reprogramming.