曹雪涛院士Blood发布免疫学新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室、香港大学的研究人员发表了题为“Regulatory dendritic cells program B cells to differentiate into CD19hiFcγIIbhi regulatory B cells though IFN-β and CD40L ”的研究论文，解析了脾脏基质驱动分化的调节性树突状细胞在调控B细胞功能方面的作用机制。相关成果公布在《血液》（Blood）杂志上。

领导这一研究的是第二军医大学的曹雪涛院士，其05年当选中国工程院院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外知名杂志发表论文上百篇。

树突状细胞（dendritic cells,  DCs）是体内作用最强的抗原递呈细胞, 成熟DCs能够加工和递呈各种抗原, 并通过一些固有免疫受体如Toll样受体识别病原微生物表达的模式分子, 以及通过主要组织相容性抗原复合物（MHC）和共刺激分子的表达, 引起初始T细胞的活化、 增殖。近年来的越来越多研究表明, 体内存在着能够负向调节免疫应答强度、 维持免疫耐受的DCs, 并将其命名为调节性树突状细胞(Regulatory dendritic cells )。 调节性树突状细胞在一些感染性疾病、 肿瘤和自身免疫性疾病的发生过程中扮演了重要角色。

在此前的研究中，曹雪涛课题组证实脾脏基质能够驱动成熟树突状细胞进一步增殖，并分化为一种独特的调节性树突细胞，从而抑制T细胞反应，抑制了CD4 T细胞的增殖。然而，目前对于调节性树突状细胞对于B细胞的功能机制还不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员证实调节性树突状细胞可以诱导脾脏B细胞分为为一种不同的亚型具有独特CD19hiFcγIIbh表型的白介素10调节性B细胞（IL-10-producing regulatory B cell），相比于常规的CD19+ B细胞，其显示出增强的吞噬能力，FcγRIIb通过CD19hiFcγIIbhi B细胞介导了免疫复合物（IC）摄取。研究人员发现调节性树突状细胞来源的interferon-β和CD40配体对CD19hiFcγIIbhi B细胞分化至关重要。此外，研究人员还在体内脾脏和淋巴结中鉴别出了具有相似表型和调节功能的CD19hiFcγIIbhi B细胞相似物。

新研究结果揭示了调节性树突状细胞负调控免疫反应的一种新机制，调控B细胞重编程生成了调节性B细胞。从而为了解B细胞应答调控提出了新思路，也有助于增进对脾脏机制微环境调控作用的理解。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Regulatory dendritic cells program B cells to differentiate into CD19hiFcγIIbhi regulatory B cells though IFN-β and CD40L

egulatory dendritic cells (DCs) play important roles in the induction of peripheral tolerance and control of adaptive immune response. Our previous studies demonstrate that splenic stroma can drive mature DCs to proliferate and further differentiate into a unique subset of CD11bhiIalow regulatory DCs which could inhibit T cell response, program generation of immunosuppressive memory CD4 T cells. However, the effect of regulatory DCs on B cell function remains unclear. Here, we report that regulatory DCs can induce splenic B cells to differentiate into a distinct subtype of IL-10-producing regulatory B cells with unique phenotype CD19hiFcγIIbhi. CD19hiFcγIIbhi B cells inhibit CD4 T cell response via IL-10. CD19hiFcγIIbhi B cells have enhanced phagocytic capacity compared to conventional CD19+ B cells, and FcγRIIb mediates the uptake of immune complex (IC) by CD19hiFcγIIbhi B cells. We found that regulatory DCs-derived interferon-β and CD40 ligand are responsible for the differentiation of CD19hiFcγIIbhi B cells. Furthermore, an in vivo counterpart of CD19hiFcγIIbhi B cells in the spleen and lymph nodes with similar phenotype and regulatory function has been identified. Our results demonstrate a new manner for regulatory DCs to down-regulate immune response by, at least partially, programming B cells into regulatory B cells.

作者简介：

曹雪涛

男，1964年出生，教授，博士生导师，05年当选中国工程院院士。现任浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任。目前是中国免疫学会理事长，“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划医药生物技术领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Cell Mol Immunol杂志副主编、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、 Hematologia (IF5.0) 、Cancer Science (IF3.9)、Gene Therapy (IF4.8)、Eur J Immunol (IF4.8)、J Biol Chem （IF5.8）等杂志编委。

曹雪涛教授对树突状细胞（DC）的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群，且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化，论文发表于Nature Immunology；提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能；从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能，发现的10余种新分子获得HUGO命名；提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文136篇（影响因子>5分41篇），此外，与国内外学者合作在Nature Medicine等发表SCI收录论文10篇，论文被SCI他引1300余次。编写和共同主编专著3部，参编10部。第一完成人获国家自然科学二等奖1项（2003）、中华医学科技一等奖1项(2006) 、上海市自然科学一等奖1项(2006) 、上海市科技进步一等奖1项（2001）、军队科技进步一等奖1项（1998）、国家II类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。指导的6名博士生获得全国百篇优秀博士论文。

研究方向：1）肿瘤免疫治疗，2）分子免疫学