北大杰青课题组连发多篇文章解析干细胞

　　

生物通报道：来自北京大学血液病研究所的研究人员发表了题为“Risk stratification–directed donor lymphocyte infusion could reduce relapse of standard-risk acute leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”等多篇文章，在造血干细胞移植治疗恶性血液病方面取得的一系列创新性研究成果。这些成果陆续公布在国际血液学领域的顶级学术期刊Blood杂志上。

这些研究由血液病研究所黄晓军研究组完成，黄晓军教授还应邀就“单倍体相合造血干细胞移植问题”在《Seminar in Oncology》以及《Current Opinion in Hematology》上撰写了专题综述，充分展示和肯定了黄晓军及其研究团队近期的科研工作。这些研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金，“863”基金以及卫生部医院临床学科重点项目等多项科研基金的资助。

目前，造血干细移植仍是恶性血液病有效乃至唯一的根治手段。在我国，由于独生子女政策的实施及脐带血和无关供者骨髓库规模的限制，许多患者很难找到合适的供者。

黄晓军教授课题组多年来的研究证实，单倍体相合造血干细胞移植可有效治疗白血病、淋巴瘤及骨髓增生异常综合征等恶性血液病，达到了与人类白细胞分化抗原（HLA）相合同胞和无关供者移植等同的疗效，课题组还将单倍体相合造血干细胞移植的适应症扩展到再生障碍性贫血等疾病，从而彻底解决了供者来源缺乏的问题。

在此基础上，课题组发现HLA相合同胞/单倍体相合造血干细胞移植治疗加速期的低危慢性粒细胞白血病患者，其疗效与伊马替尼相当；但是对于高危患者， HLA相合同胞/单倍体相合造血干细胞移植治疗较接受伊马替尼治疗具有显著的生存优势，这一研究成果已被《中国慢性髓系白血病诊断和治疗指南（2011版）》所引用，对加速期慢性髓细胞白血病的治疗具有很好的指导意义。

急性髓细胞白血病患者第一次缓解（CR1）后的治疗对于患者的长期生存至关重要。对于获得CR1的中、高危急性髓细胞白血病患者而言，欧洲白血病协作组织推荐优先选择（the European LeukemiaNet）HLA相合同胞移植；目前，单倍体相合造血干细胞移植在中、高危急性髓细胞白血病缓解后治疗中的地位还不清楚。

黄晓军课题组发现单倍体相合造血干细胞移植治疗CR1的中、高危急性髓细胞白血病疗效显著优于单独化疗组，这一研究成果提示单倍体相合造血干细胞移植可作为无HLA相合供者的中、高危急性髓细胞白血病患者CR1后巩固治疗的一个重要治疗策略。

白血病复发是造血干细胞移植的主要死亡原因之一。针对移植后复发问题，黄晓军课题组还借助WT1基因以及多参数流式细胞仪等从标危患者中筛选出复发高危患者，并对这些患者进行预防性供者淋巴细胞回输，结果显著降低了复发率，提高了疗效，从复发预防角度完善了HLA相合同胞/单倍体相合造血干细胞移植体系，提高了患者长期生存率、改善了移植预后。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Risk stratification–directed donor lymphocyte infusion could reduce relapse of standard-risk acute leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

We prospectively studied the impact of risk stratification-directed interventions for minimal residual disease (MRD) on relapse and disease-free survival (DFS) in 814 persons with standard-risk acute leukemia receiving allotransplants in 1st or 2nd complete remission. 709 subjects were MRD-negative posttransplant (Group A). 105 subjects were MRD-positive; 49 received low-dose interleukin-2 (IL-2; Group B) and 56 received modified donor lymphocyte infusion (DLI) with or without low-dose IL-2 (Group C). Posttransplant immune suppression for graft-versus-host disease (GvHD) was also modified based on MRD-state. Cumulative risk of relapse was significantly less and DFS was significantly better in subjects in Group C than subjects in Group B (P=0.001 and P=0.002) and but not different than subjects in Group A (P=0.269 and P=0.688). Multivariate analyses confirmed MRD-state and modified DLI were significantly correlated with relapse (P=0.000, OR=0.255 and P=0.000, OR=0.269) and DFS (P=0.001, OR=0.511 and P=0.006, OR=0.436). These data suggest risk stratification-directed interventions with modified DLI in persons with standard-risk acute leukemia who are MRD-positive posttransplant may improve transplant outcomes.

作者简介：

黄晓军

男，1964年生，汉族，江西省南丰县人。1987年毕业于中山医科大学医疗系，1992 年于北京医科大学获医学博士学位。1994年晋升副主任医师。 1997年～1998年在美国Einstein医学院肿瘤研究中心从事血液恶性肿瘤新药物的研究。 2000年晋升主任医师、教授。历任人民医院血液病研究所副主任、副所长，现任北京大学人民医院血液病研究所所长。

自1989年开始从事血液病临床及实验研究，对造血干细胞移植技术及其各种合并症、各种急慢性白血病的诊断治疗有丰富的临床经验。率先探索并完成了人类白细胞抗原（HLA）不合/单倍体HSCT的临床和试验研究；在国内最早成功地开展了非血缘HSCT，创立并完善了非血缘HSCT的技术体系；领导了非清髓HSCT的临床工作；对HSCT后复发白血病的传统治疗技术进行了突破性的改造。

先后发表论文40多篇，综述10多篇，专著10部。1996年被评为硕士研究生导师，2003年被评为博士生导师。2001~2002连续两年被评为北京大学人民医院优秀教师；2003年被评为北京大学医学部优秀教师。已完成及正在负责的科研课题、各项基金10余项。现兼任《中华医学杂志》编委;《中国医学论坛》报血液肿瘤专刊副主编；中国《实验血液学杂志》编委；中华医学会血液分会造血干细胞移植学组委员；北京市抗癌协会常务理事；中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；北京市青年联合会常务委员。