武大舒红兵院士JBC发表新成果

　　

生物通报道  6月28日，武汉大学的研究人员在《生物化学杂志》（JBC）在线发表了发表了细胞抗病毒天然免疫机制研究最新成果，证实E3泛素连接酶TRIM32通过泛素化修饰MITA从而调控了病毒感染诱导的I型干扰素表达及细胞抗病毒反应。

领导这一研究的是武汉大学生命科学学院的舒红兵教授。其主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发表SCI论文70篇，被SCI期刊他引2705次。曾获国家自然科学二等奖。2011年当选为中国科学院院士，是生命科学与医学领域最年轻的院士。

长期以来,病毒感染与宿主免疫的机制一直是生命科学领域的研究热点。病毒入侵宿主细胞后,首先被宿主模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRRs)所识别,PRRs激活一系列的信号转导,诱导Ⅰ型干扰素和白细胞介素1β(IL-1β)等细胞因子的表达。这些细胞因子分泌到细胞外,与细胞表面受体结合,激活相应的信号转导,诱导大量的抗病毒基因的表达,从而抑制病毒的复制,诱导被感染的细胞凋亡；同时,这些细胞因子诱导产生炎症反应,激活天然免疫细胞以及适应性免疫系统,从而杀灭病毒并清除病毒感染的细胞。因此,Ⅰ型干扰素等细胞因子的表达对宿主抵抗病毒入侵起着举足轻重的作用。

在过去的研究中，舒红兵研究组发现了VISA和MITA是病毒感染诱导I型干扰素表达的信号转导中两个关键的接头蛋白。MITA通过与VISA相互作用,病毒感染后招募TBK1,通过自身寡聚化形成VISA-MITA-TBK1-IRF3复合物,促进TBK1对IRF3的磷酸化激活,从而介导Ⅰ型干扰素的表达。此外，课题组还发现MITA能够被泛素化。在2009年的《Immunity》杂志上，该研究组发表论文证实E3泛素连接酶RNF5通过泛素化修饰MITA并引起其降解而负调控了病毒感染诱导的I型干扰素表达。

在这篇文章中，研究人员证实E3 泛素蛋白连接酶三分模体含蛋白32（TRIM32）也可对MITA进行泛素化修饰，显著促进MITA介导的IFN-β诱导表达。过表达TRIM32可增强病毒触发的IFNB1表达和细胞抗病毒反应。与之相一致的是，当研究人员抑制TRIM32时显示出相反的效应。TRIM32定位在线粒体和内质网与MITA互作。TRIM32通过它的E3泛素连接酶活性靶向MITA使其K63位泛素化，进而促进了MITA与TBK1的互作。

新研究证实E3泛素连接酶TRIM32是天然免疫对抗RNA和DNA病毒的一个重要调控蛋白，其通过泛素化修饰MITA而正调控了病毒感染诱导的I型干扰素表达。这些研究发现为了解抗病毒天然免疫的静息调控机制提供了新线索。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TRIM32 modulates type I interferon induction and cellular antiviral response by targeting MITA/STING for K63-linked ubiquitination

Viral infection activates several transcription factors including NF-κB and IRF3, which collaborate to induce type I interferons (IFNs) and innate antiviral response. MITA (also called STING) is a critical adaptor protein that links virus-sensing receptors to IRF3 activation upon infection by both RNA and DNA pathogens. Here we show that the E3 ubiquitin ligase tripartite motif protein 32 (TRIM32) ubiquitinated MITA and dramatically enhanced MITA-mediated induction of IFN-β. Overexpression of TRIM32 potentiated virus-triggered IFNB1 expression and cellular antiviral response. Consistently, knockdown of TRIM32 had opposite effects. TRIM32 interacted with MITA, and was located at the mitochondria and endoplasmic reticulum. TRIM32 targeted MITA for K63-linked ubiquitination at K20/150/224/236 through its E3 ubiquitin ligase activity, which promoted the interaction of MITA with TBK1. These findings suggest that TRIM32 is an important regulatory protein for innate immunity against both RNA and DNA viruses by targeting MITA for K63-linked ubiquitination and downstream activation.

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。
    细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。
    发表SCI论文70篇，其中以第一和通讯作者发表论文56篇，被SCI期刊他引2705次，单篇被他引120次以上的有7篇；回国工作后以通讯作者发表的25篇IF>5的论文中，包括3篇Immunity，1篇Mol. Cell，3篇PNAS，1篇EMBO J。作为主编出版专著《抗病毒天然免疫》。作为第一完成人获国家自然科学二等奖。