Nature：全新抑癌基因网络

　　

生物通报道：来自美国冷泉港实验室，加拿大麦吉尔大学等多处研究机构的研究人员发表了题为“A tumour suppressor network relying on the polyamine–hypusine axis”的文章，报道了一种基于多胺hypusine轴（polyamine–hypusine axis）的新型肿瘤抑制网络，为癌症研究提出了新观点。相关成果公布在Nature杂志上。

文章的通讯作者是冷泉港实验室沃森生物科学学院教授Scott W. Lowe，Lowe教授是RNAi小鼠模型研究方面的领先科学家，也在癌症研究方面获得了不少重要的发现，比如今年他与另外一位科学家提出的癌症“两次击中”理论。

所有人类癌症的一个共同点就是会发生致癌基因的活化，所谓致癌基因简而言之就是会引发癌症的基因，这种基因也会导致保护性基因的功能丢失，这些保护性基因就是抗癌基因，或者称为肿瘤抑制基因。

肿瘤抑制基因能编码许多种类对抗癌症扩散突变的分子，一般来说，肿瘤抑制基因会被一个“两次击中”的过程导致完全失活——所有癌症均是由于平衡细胞增殖和抑制细胞异常生长的癌基因发生突变，导致细胞增殖失控所致。一些癌症是由于单次遗传“击中”所致。还有些癌症则是由于“两次击中”造成的，比如视网膜母细胞瘤的儿童眼部癌症。

为了能找到淋巴瘤中的抑癌基因，研究人员筛选了短发夹RNA文库，希望能找到人类淋巴瘤中缺失的基因。结果研究人员功能识别出了一些被抑制后，会引起小鼠淋巴瘤模型肿瘤扩增的基因。

在这九个抑癌基因中，有八个对应的基因出现在3个物理位置相关的“基因簇”中，这说明人类肿瘤中大型染色体缺失的经常发生，反映了衰减多基因的选择性压力。

在这些新发现的抑癌基因网络中，有两个分别是腺苷脱羧酶(adenosylmethionine decarboxylase 1，AMD1)，以及真核生物翻译启动因子5A（eIF5A），这两个因子都与hypusine有关（hypusine是一种独特的氨基酸，由一种高保守途径产生的多胺代谢产物）。研究人员进一步通过二次筛选，确定了多胺hypusine轴的新型抑癌基因网络，这一网络能调控细胞凋亡。

而且出乎研究人员的意料，人类淋巴瘤中常同时出现杂合删除AMD1 和eIF5A，而在小鼠中这两个基因的共抑制则会促进淋巴瘤发生。由此研究人员提出，某些抑癌基因功能通过一种两步途径，靶向相同途径的不同基因。

（生物通：张迪）

原文摘要：

A tumour suppressor network relying on the polyamine–hypusine axis

Tumour suppressor genes encode a broad class of molecules whose mutational attenuation contributes to malignant progression. In the canonical situation, the tumour suppressor is completely inactivated through a two-hit process involving a point mutation in one allele and chromosomal deletion of the other1. Here, to identify tumour suppressor genes in…