争论加剧：华裔学者再次解析卵巢干细胞

　　

生物通报道：来自瑞典哥德堡大学，日本西关医科大学的研究人员在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上，发表了题为“Experimental evidence showing that no mitotically active female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries”的文章，提出了关于生物一个关键事件的经典观点——雌性哺乳动物在出生时就带有一生中所有卵母细胞的新证据，引起了这一研究领域的密切关注。

文章的通讯作者之一，瑞典哥德堡大学的刘魁（Kui Liu，音译）博士表示，在他首次接触到之前上海交大和美国麻省总医院的两项研究成果（专访首个找到哺乳动物雌性生殖干细胞的科学家吴际教授）的时候，第一反应是兴奋，他希望能重复进行这一实验。但是这两项研究采用的方法都是利用能识别一种出现在生殖干细胞中的蛋白：DDX4的抗体，来找寻需要的细胞。但是DDX4并不是一个表面蛋白，其大部分是在细胞内发现的。

为了避免这个问题，研究组成员张华（Hua Zhang，音译）和郑文景（Wenjing Zheng，音译）设计了一种“彩虹”小鼠，这种小鼠中的生殖细胞在正常情况下发出绿光，而当它们开启Ddx4基因的时候，则发出红色，橙色，或者蓝色的光芒。

这样研究人员识别出了这些细胞，在72个小时内观察了发育情况，结果他们没有看到一次分裂，或者卵母细胞生成，反而看到了一些像是卵母细胞的细胞，但是这些细胞并不表达Ddx4。

麻省总医院的Tilly教授对此提出了一个简单解释，他认为这项研究观察的是卵母细胞，而不是干细胞。Tilly教授肯定的指出，在一些生殖细胞表面发现了DDX4，正如他的研究组，以及上海交大研究组所发现的。

爱丁堡大学Evelyn认为，最新研究寻找的是所有表达Ddx4的细胞——无论其最终是在哪里定位的，研究最终找到了许多包含DDX4的卵母细胞，“他们寻找的细胞似乎是未成熟卵母细胞，所以永远不会分裂”，Telfer。

来自南加州大学医学院的一位细胞生物学家Holly LaVoie表示，有一件事是肯定的，我们还需要更多的研究，“我认为我们应该更加谨慎，不能从单一研究中得出卵巢干细胞存在或者不存在的结论”，她说，“这项研究将促使研究人员深入探索，寻找更多证据。”

Tilly教授并不认同，他说“其它实验室已经重复（我们）实验步骤，成功从成人增殖卵巢获得生殖细胞”。

哥德堡大学刘博士则认为，挑战传统理论的研究成果给无法生育的患者带来了不真实的希望，“我已经接到了一些患者的电话，他们问‘你能取出我的干细胞，帮助我吗？’……我们在得出结论前需要极为谨慎。”

（生物通：张迪）

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原文摘要：

Experimental evidence showing that no mitotically active female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries

It has been generally accepted for more than half a century that, in most mammalian species, oocytes cannot renew themselves in postnatal or adult life, and that the number of oocytes is already fixed in fetal or neonatal ovaries. This assumption, however, has been challenged over the past decade. In this study, we have taken an endogenous genetic approach to this question and generated a multiple fluorescent Rosa26rbw/+;Ddx4-Cre germline reporter mouse model for in vivo and in vitro tracing of the development of female germline cell lineage. Through live cell imaging and de novo folliculogenesis experiments, we show that the Ddx4-expressing cells from postnatal mouse ovaries did not enter mitosis, nor did they contribute to oocytes during de novo folliculogenesis. Our results provide evidence that supports the traditional view that no postnatal follicular renewal occurs in mammals, and no mitotically active Ddx4-expressing female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries.