Cell癌症干细胞综述：癌干复杂性

　　

生物通报道：来自澳大利亚Walter-Eliza Hall研究所的Jane E. Visvader教授主要从事癌症干细胞，干细胞移植等研究领域，近期她与另外一位学者发表了题为“Cancer Stem Cells: Current Status and Evolving Complexities”的综述文章，介绍癌症干细胞的研究进展，以及不断发展的复杂性。

癌干细胞是指具有干细胞性质的癌细胞，有“自我复制”以及“多细胞分化”等能力。这类细胞被认为有形成肿瘤乃至发展成癌症的潜力。

癌症干细胞CSC模型已经成为了多种癌症类型表型和功能异质性的一种细胞机制。但是近期的研究提出了许多复杂性和新的挑战——患者中的CSC表型存在极大的差异；肿瘤也许具有多种表型，或者遗传型不同的CSCs；转移性CSCs能由原初CSCs发展而来，除此之外，还有研究人员发现肿瘤细胞能发生可逆的表观改变。

虽然CSC的概念在特定情况下具有临床相关性，但是越来越多的证据表明，必须靶向肿瘤中所有的CSC亚集，才能防止复发。

癌症干细胞标记不具普遍性

癌症干细胞必须通过验证试验，比如体内移植，而不仅仅是免疫表型分析，就能了解其功能。不过尽管是这样，仍然还是有一些标记可以帮助研究人员从多种类型的固体肿瘤中，找到其亚型，比如CD133, CD44, EpCAM,和ALDH活性。比如人类白血病，通过结合CD34, CD38,和IL3Rα 分析就能找到预期的白血病干细胞。

但是需要注意的是，并不只有癌症干细胞才表达这些标记。而且随着时间的推移，越来越的研究表明具有相同亚型的肿瘤患者，出现了不同的CSC表型，因此有研究人员对于这些明显不同的临床结果是否反映了他们CSC群的差异，提出了质疑。

研究人员认为这确实还需要进一步的探讨，但是也有研究人员指出，结合多种标记还是能找到CSC表型的，比如结合CD44的表达，与酪氨酸激酶受体c-MET的高量表达，能正确筛选胰腺癌CSCs。

癌干细胞表型不稳定

研究发现，在原发癌症与对照之间存在免疫表型，和肿瘤扩散细胞方面的巨大差异，比如2010年，来自斯坦福大学医学院的研究人员在一项研究中，找到了人类黑素瘤的肿瘤起源细胞。他们直接从患者身上获取初始的黑素瘤样本，然后分析细胞表面标记物。这种直接获取肿瘤细胞的方法避免了实验室中的细胞培养，而癌细胞的培养通常会使细胞有时间进化使得研究人员不能精确识别细胞成分。

最终研究人员发现了一种叫CD271的蛋白，在检测的人类黑素瘤样本中，研究人员发现该蛋白总是在一小部分细胞中表达。样本中细胞表达CD271的比例从2.5%到41%不等，该标记物出现在样本细胞中的平均比率是16.7%。

研究人员发现表达CD271的细胞或完全或部分缺失TYR、MART和MAGE这三种常见治疗靶标的表达能力，在黑素瘤患者中的缺失比例分别是86%，69%和68%。这大概也是黑素瘤患者经常复发的原因。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Cancer Stem Cells: Current Status and Evolving Complexities

The cancer stem cell (CSC) model has been established as a cellular mechanism that contributes to phenotypic and functional heterogeneity in diverse cancer types. Recent observations, however, have highlighted many complexities and challenges: the CSC phenotype can vary substantially between patients, tumors may harbor multiple phenotypically or genetically distinct CSCs, metastatic CSCs can evolve from primary CSCs, and tumor cells may undergo reversible phenotypic changes. Although the CSC concept will have clinical relevance in specific cases, accumulating evidence suggests that it will be imperative to target all CSC subsets within the tumor to prevent relapse.