Cell：刺激脂肪燃烧的蛋白

　　

生物通报道  近日科学家们在小鼠实验中鉴别出了可刺激棕色脂肪燃烧卡路里的蛋白，从而为开发出对抗肥胖症的新治疗提供了“理想机制”。这一研究成果发布在5月11日的《细胞》（Cell）杂志上。

不同于白色脂肪的功能主要是储存脂肪，棕色脂肪（也被称作棕色脂肪组织）可燃烧脂肪在一个称为生热作用的过程中生成热量。来自剑桥大学代谢科学研究所代谢研究实验室的科学家们领导的一个研究小组发现BMP8B蛋白对一种特异的代谢系统（在大脑和组织中运行）起作用调控了棕色脂肪，这使得它成为了一个有潜力的治疗靶点。

科学家们认为激活棕色脂肪可以帮助支持当前对于个体而言通常难以维持的减肥方案。

论文的共同作者、来自代谢科学研究所的Andrew Whittle博士说：“机体生成的其他蛋白质例如甲状腺激素也可以促进棕色脂肪产生热量，然而这些蛋白质通常在其他的器官中也具有重要的作用。因此它们无法成为开发新减肥治疗的理想靶点。然而BMP8B似乎非常特异性地调控了棕色脂肪的产热活性，使得它成为了新治疗更为理想的机制。”

实验结果表明当小鼠缺乏BMP8B蛋白时很难维持正常的体温。相比于正常小鼠，它们也会变得更加的肥胖，尤其是在给予高脂饮食之时。此外，当研究人员用BMP8B来处理棕色脂肪细胞时，它们对神经系统的激活反应更为强烈。此外，当将BMP8P给予大脑特异区域时，其增高了棕色脂肪组织神经激活量。研究结果显示这些BMP8B处理的棕色脂肪细胞燃烧了更多的脂肪，大脑中给予BMP8B的小鼠体重减轻。

文章的主要作者、来自代谢科学研究所的Toni Vidal-Puig教授说：“当前减肥策略的一个主要特点就是人们在减肥早期会减去很多体重，然而继续遵循相同的饮食方案就会到达平稳状态。这是因为人体非常擅长于感知摄食量的减少，由此减慢代谢速率以进行补偿。提高棕色脂肪活性这一策略有潜力与当前的减肥策略联合用于帮助防止个人代谢速率降低。”

Toni Vidal-Puig 说：“有人可能会怀疑这一提高代谢速率的方法有可能导致机体食欲增强，通过摄入更多食物来为增高的代谢供能从而抵消其效应。然而我们的研究结果表明用BMP8B治疗小鼠并没有显示出这一效应，它只是通过在棕色脂肪组织中燃烧更多脂肪导致了小鼠体重减轻。”

 “小鼠和人类之间存在着明显的差异，从治疗角度来看这还只是初步的工作。还有必要展开验证看看在人体中操纵BMP8B是否安全和有效，”Toni Vidal-Puig说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

BMP8B Increases Brown Adipose Tissue Thermogenesis through Both Central and Peripheral Actions

Thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) is fundamental to energy balance and is also relevant for humans. Bone morphogenetic proteins (BMPs) regulate adipogenesis, and, here, we describe a role for BMP8B in the direct regulation of thermogenesis. BMP8B is induced by nutritional and thermogenic factors in mature BAT, increasing the response to noradrenaline through enhanced p38MAPK/CREB signaling and increased lipase activity. Bmp8b/ mice exhibit impaired thermogenesis and reduced metabolic rate, causing weight gain despite hypophagia. BMP8B is also expressed in the hypothalamus, and Bmp8b/ mice display altered neuropeptide levels and reduced phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK), indicating an anorexigenic state. Central BMP8B treatment increased sympathetic activation of BAT, dependent on the status of AMPK in key hypothalamic nuclei. Our results indicate that BMP8B is a thermogenic protein that regulates energy balance in partnership with hypothalamic AMPK. BMP8B may offer a mechanism to specifically increase energy dissipation by BAT.