PNAS：中草药可致癌

　　

生物通报道  来自美国的一项研究证实一种常用中草药中的有毒成分与普遍采用中医药治病的台湾地区一半以上的尿道癌病例有关。这一研究发现发布在4月9日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

马兜铃酸（AA）是一种天然存在于植物马兜铃（Aristolochia）中的物质，是大量用于辅助减肥、减轻关节疼痛和改善肠胃疾病的中医药植物处方中的一种常见成分。古老的药草马兜铃数千年来享誉世界被广泛用于从痛风到分娩等多种疾病，然而现在科学家们了解到了它具有导致肾病和尿道癌的严重风险。

这项最新的研究发现马兜铃酸可以与人体的DNA相互作用，形成一种独特的接触生物标记，在肿瘤抑制基因中生成信号表明已有致癌物质摄入。

过去的研究表明近年来在台湾约有三分之一的人摄取马兜铃酸，而相比于不常服用这种药物的西方国家台湾的尿道癌和肾癌的发生率要高4倍。

“尿道癌是一种罕见的癌症，而台湾是世界上发病率最高的地区。事实上癌症和肾病高发向我们表明那里确实存在着什么，”文章的主要作者、美国纽约州立石溪大学药理学系Arthur Grollman说。

这项研究以151名尿道癌患者为对象，其中60%显示有与马兜铃酸相关的特异性的基因突变。尤其是研究人员发现在摄取马兜铃酸后肾皮质中的TP53肿瘤抑制基因出现了一个特异的突变标记。

在欧洲马兜铃是一种众所周知的药草，他们将其命名为“birthwort”，是因为常常在妇女分娩时被给予以帮助生产。

“根据最早的文字记载，世界上的所有文明地都一直有使用这一药草，”Grollman说。

在近几十年，马兜铃造成的损害征兆已经出现。马兜铃酸被认为是导致一种称为巴尔干地方性肾病（Balkan endemic nephropathy）的肾脏疾病的罪魁祸首，最早记录于1956年。它使得波斯尼亚、黑塞哥维那、保加利亚、克罗地亚、罗马尼亚和塞尔维亚的农民饱受疾病折磨。人们发现这些村民们的食用面包中的一些烘焙种子来自于一种称之为马兜铃的野草。在20世纪90年代初，一群比利时妇女报告在服用一种含有马兜铃酸的减肥药后突然发生了晚期肾衰竭。

尽管许多的国家已采取措施警告其具有的风险，然而由于成分难以控制，通过网络还是可以购买到含有马兜铃酸的药品。目前大多数在台湾服用的马兜铃酸产品都是由中国制造。

“许多国家已明令禁止，但还是可以通过互联网获得。事实上你根本无法在美国禁止它，你能做的仅是禁止它进口，”Grollman说。

2001年美国食品和药物管理局（FDA）对马兜铃酸的风险发出了警告，两名患者在服用包含它的植物产品后罹患了严重的肾病。

“天然不一定安全，长期服用也未必没有风险，”Grollman说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Aristolochic acid-associated urothelial cancer in Taiwan

Aristolochic acid, a potent human carcinogen produced by Aristolochia plants, is associated with urothelial carcinoma of the upper urinary tract (UUC). Following metabolic activation, aristolochic acid reacts with DNA to form aristolactam (AL)-DNA adducts. These lesions concentrate in the renal cortex, where they serve as a sensitive and specific biomarker of exposure, and are found also in the urothelium, where they give rise to a unique mutational signature in the TP53 tumor-suppressor gene. Using AL-DNA adducts and TP53 mutation spectra as biomarkers, we conducted a molecular epidemiologic study of UUC in Taiwan, where the incidence of UUC is the highest reported anywhere in the world and where Aristolochia herbal remedies have been used extensively for many years. Our study involves 151 UUC patients, with 25 patients with renal cell carcinomas serving as a control group. The TP53 mutational signature in patients with UUC, dominated by otherwise rare A:T to T:A transversions, is identical to that observed in UUC associated with Balkan endemic nephropathy, an environmental disease. Prominent TP53 mutational hotspots include the adenine bases of 5′AG (acceptor) splice sites located almost exclusively on the nontranscribed strand. A:T to T:A mutations also were detected at activating positions in the FGFR3 and HRAS oncogenes. AL-DNA adducts were present in the renal cortex of 83% of patients with A:T to T:A mutations in TP53, FGFR3, or HRAS. We conclude that exposure to aristolochic acid contributes significantly to the incidence of UUC in Taiwan, a finding with significant implications for global public health.