癌症权威期刊盘点五大论文

文章之一就是由近期荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖的康毅滨博士作为第一作者完成的，这篇文章获得了乳腺癌恶性扩散的突破性成果，发现了导致乳腺癌骨转移的基因，并提出了新理论模型。研究论文受到了广泛关注，被多篇论文引用。

　　

生物通报道：《Cancer Cell》是Cell出版社旗下的一份癌症研究权威期刊，其2010年影响因子相比于上一年，增长了6.5%，达到26.925，由此可见这一杂志的重要性。《Cancer Cell》主要出版癌症研究领域的新成果及发现，包含分子，细胞生物学，以及临床肿瘤研究等方面内容，除此之外这一杂志还提供癌症研究前沿进展的专家解析和评论。

今年是《Cancer Cell》杂志创刊10周年——从2003年至今，最新一期杂志（3月20日）为纪念这一重要时刻，特免费开发，封面文章“A Decade of Discovery”中提到，过去的十年见证了癌细胞，肿瘤异质性中遗传学，表观遗传学，和代谢变化的跨越性发展，还有肿瘤发展，治疗应答中宿主细胞重要性的发现等，一些实验方法，比如RNA干扰，动物模型，DNA测序，“omics”（生物组学），以及合理药物设计等都蓬勃发展，促进了这一领域的探索研究。除此之外，在过去十年里还出现了令人激动的几种癌症治疗新方法。这些成果令我们相信在未来十年里，我们还将取得更多更重要的进步。

同时《Cancer Cell》杂志还公布了五大最重要的研究论文（2003）：

A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone
Article by Yibin Kang, Joan Massague and colleagues

这篇文章就是由近期荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖的康毅滨博士作为第一作者完成的（康毅滨教授荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖），文章获得了乳腺癌恶性扩散的突破性成果，发现了导致乳腺癌骨转移的基因，并提出了新理论模型。这篇文章受到了广泛关注，被多篇论文引用。

据之前报道，这一研究组分析带有“坏”基因表达型式的乳腺癌细胞，并发现了促进癌细胞恶性骨扩散的“基因工具箱”。癌细胞如果缺乏了“基因工具箱”中的一个或多个基因，它们的恶性扩散能力就会大为降低。

研究人员提出了一种新的理论模型，这模型综合了癌细胞恶性扩散的形成机理两种观点（一种认为早期癌症较不容易扩散并容易根除，另外一种观点认为恶性扩散并不通过新的基因突变，而仅是原发肿瘤的基因表达组成所决定的固有倾向）正确的一面。

研究人员把从一个晚期乳腺癌病人身上得到的癌细胞注射到小鼠心脏，让它们直接进入血液循环中并形成恶性骨扩散。根据基因芯片的实验结果，这些癌细胞已具有荷兰科学家们所指出的“坏”基因表达型式。研究人员进一步用基因芯片技术发现并证实，扩散到骨胳中的癌细胞中有一些导致骨扩散的基因高度表达。从这些基因表达产生的蛋白质可帮助这些癌细胞经血液循环扩散到骨骼，诱发溶骨细胞的发育和溶骨功能，以及产生新的为癌细胞供血的血管。

这一研究发现表明，乳腺癌除了‘坏’的基因表达型式之外，还需要获得其它一些重要的功能才能完成恶性扩散。‘坏’的基因表达型式促进了少数高度恶性的癌细胞变种的出现，而且研究人员发现的这一系列骨扩散基因真正赋予了癌细胞恶性扩散的功能。

Hypoxia-induced Met activation drives tumor cell dissemination
Article by Selma Pennacchietti, Paolo Michieli and colleagues

这篇文章研究了定向抑制HGF/Met信号是否能成为有效的抗癌治疗方法。研究人员构建出一种只有原来受体胞外区域的Met受体，这种受体称作诱骗Met(Decoy Met)。实验人员将这种可溶性蛋白注入到肿瘤移植的小鼠体内。诱骗Met能够抑制被移植到小鼠体内的各种不同类型的人类肿瘤细胞的生长和存活，干扰肿瘤细胞建立血液供应系统并防止肿瘤细胞的扩散。重要的是，诱骗Met在成年小鼠中不会干扰正常的生理功能。文章的作者认为诱骗Met受体的“胞外域”能成功地与HGF发生竞争性结合，并且有可能成为前景良好的治疗药剂。

Modeling and detecting ductal pancreatic cancer in mice
Article by Sunil R. Hingorani, David A. Tuveson and colleagues

这篇文章成功建立了一种新型侵袭性胰腺导管癌小鼠模型，与以往的动物模型相比，它能够更好的模拟人类的疾病状况。科学家利用这种动物模型，能够更好的早期诊断和治疗这种恶性疾病。

通过这种新型动物模型，研究人员能够第一次看到胰腺上皮内瘤形成（panins），这是侵袭性胰腺癌发生的前体。以往的胰腺癌动物模型都是在转基因动物的基础上建立的。相比之下，这一动物模型是诱导胰腺干细胞表达kras癌基因。这些细胞就类似于人类疾病发生的根源。从组织学角度来看，在这种动物模型中，胰腺癌的发生与人类中的情况十分相近。如果你将人类胰腺癌患者的组织病理切片与小鼠的病理切片混合在一起，病理医生也很难区分。这不同于用转基因动物建立的胰腺癌动物模型，那种模型是很容易与人类胰腺癌模型区分的。

在建立了胰腺癌动物模型之后，研究人员调查了如何区分panins小鼠和正常小鼠。结果发现，panins小鼠有一个明显的蛋白酶标记。

Puma mediates p53-dependent and –independent cell death
Report by John R. Jeffers, Gerard P. Zambetti and colleagues

这篇文章指出了Puma在p53作用通路的扮演的重要角色。

Pten null murine model for human prostate cancer
Article by Shunyou Wang, Hong Wu and colleagues

华裔科学家胡红（Hong Hu）研究组聚焦于PTEN基因研究，这项研究发现了PTEN这一抑癌基因与前列腺癌之间的新机制。

（生物通：张迪）

原文摘选：

As Cancer Cell celebrates 10 years of publishing groundbreaking cancer research, we reflect on the dramatic progress that has been made. The previous decade has witnessed leaps forward in the understanding of the genetic, epigenetic, and metabolic alterations in cancer cells, tumor heterogeneity, and the importance of the host in tumor progression and therapy response. Experimental approaches such as RNA interference, animal models, DNA sequencing, “omics,” and rational drug design have advanced tremendously and greatly facilitated discovery. Several exciting new cancer therapeutics were approved in the last decade. Encouraged by the achievements of the past decade, we look ahead with excitement to the next 10 years of progress. Cover image by Scott Armstrong and Eric D. Smith.