Cell头条：癌症抗体免疫疗法

　　

生物通报道：最新一期（3月16日）《Cell》杂志聚焦人类疾病，以“Human Disease”为题介绍了多个方面的综述和研究进展，其中涉及多个癌症研究方面，比如肿瘤细胞代谢状态的新发现，以及新型癌症抗体免疫疗法的相关综述。

癌症免疫疗法又称为生物疗法，主要是利用某些免疫机制对抗癌症疾病，这种治疗方法大约可以分为三个方面，其一是单克隆抗体，第二是癌症疫苗及其它主动免疫治疗，最后是非专一性免疫治疗和其它佐剂。

其中抗体，一度曾被称为是癌症治疗的“神奇子弹”，多年前就已经有临床数据显示单抗药物对于肿瘤治疗效果显著。来自乔治城大学医学院的Louis M. Weiner博士就是这一领域中的著名科学家，曾获得过相关的不少重要成果。此次Cell杂志也特别邀请他，撰写了题为“Antibody-Based Immunotherapy of Cancer”的综述性文章，概括了近期癌症抗体免疫治疗的新进展。

新型抗体免疫疗法

单克隆抗体是目前癌症免疫治疗中最广泛应用的方法，主要采用大量合成的人造抗体来引发免疫应答，由于并非是自身所产生的抗体，因此从狭义上被认为是被动免疫的一种，目前在乳腺癌和结肠癌治疗方面，利用这种方法研制的新型抗肿瘤药物已经发挥出了越来越重要的作用。

而且随着基础机理和技术的发展，针对这些单克隆抗体药物也进行了一些改进，这些改进将有助于抗体药物更好的结合到细胞上，并直接刺激机体作出免疫应答，产生类似疫苗的作用。还有一些研究设计改进药物，提升其杀伤力，比如传递化疗，毒素，以及其化学物质。

“我们正步入一个新时代——抗体不再仅仅是有效治疗方法的补充成分，而是肿瘤患者治疗方案的核心部分”，Weiner博士说，“抗体癌症治疗取得的进步不是一个微不足道的小胜利，而是一项跨时代的进步。”

ipilimumab药物

新型癌症抗体免疫疗法的一个范例就是ipilimumab，这是一种去年批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤药物，商品名称为Yervoy。晚期黑色素瘤具有毁灭性，治疗药物极少，而且无一能有效延长患者寿命。Yervoy是FDA批准的第一种确实能延长患者寿命的治疗晚期黑色素瘤药物。

这种单克隆抗体能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。Yervoy的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。其给药方式是静脉注射。

Weiner博士说，“这种药物能阻挡针对黑色素瘤的免疫应答关闭，帮助机体建立长期针对癌症的保护作用”，“黑色素瘤病患使用这一药物后，大约十分之一能进入长期缓解期，甚至可能被治愈。”

具体来说，在进行这一药物的研究验证过程中，多国研究人员选用了676名黑色素瘤患者参加，所有的受试对象都对常用治疗药物无反应，并且癌细胞已经扩散或者无法通过手术予以切除。受试患者被随机分成三组：第一组服用Yervoy加一种叫做gp100的试验性癌症疫苗；第二组单独服用Yervoy；第三组单独服用gp100。

结果显示同时服用Yervoy和gp100的患者及单独服用Yervoy的患者平均可生存大约10个月，而且单独服用gp100的串者平均生存期限只有6.5个月。

下篇：单克隆抗体癌症免疫治疗新方法

原文摘要：

Antibody-Based Immunotherapy of Cancer

By targeting surface antigens expressed on tumor cells, monoclonal antibodies have demonstrated efficacy as cancer therapeutics. Recent successful antibody-based strategies have focused on enhancing antitumor immune responses by targeting immune cells, irrespective of tumor antigens. We discuss these innovative strategies and propose how they will impact the future of antibody-based cancer therapy.