Cell头条：细胞凋亡的润滑剂

论文高引用次数科学家Cell解析细胞凋亡

　　

生物通报道：来自美国纽约西奈山医学院，圣裘德童研究医院等处的研究人员发表了题为“Sphingolipid Metabolism Cooperates with BAK and BAX to Promote the Mitochondrial Pathway of Apoptosis”的文章，解析了细胞凋亡相关的细胞色素C释放，这将为进一步揭示细胞凋亡的秘密提供了重要信息，这一研究成果公布在Cell杂志上，同期杂志还配发的相关点评文章。

文章的通讯作者分别是西奈山医学院Jerry E. Chipuk，以及圣犹大儿童研究医院Douglas R. Green教授，其中Green教授是世界著名的免疫学家，其方向主要是细胞凋亡或主动细胞死亡的相关研究，并探讨这一过程在调控免疫系统中的作用。Green教授发表过多篇重要的论文，曾以113篇论文高达15,000次的引用率位居全球论文被引用次数最多的前五名科学家之列，其中有两篇论文的引用次数位列全球引用次数最多的论文前25位。

线粒体在功能上和物理结构上都异型膜（heterotypic membranes）存在关联，但是关于这些相互作用如何影响线粒体外膜通透性（permeabilization，MOMP），以及细胞凋亡的，目前还知之甚少。

在这篇文章中，研究人员发现线粒体异型膜分离能抑制依赖于BAK/BAX的细胞色素c（cytochrome c）的释放——细胞色素C是一种细胞色素氧化酶，是电子传递链中唯一的外周蛋白，位于线粒体内侧外膜，研究发现细胞色素C与细胞凋亡有关，从线粒体中泄露出的细胞色素C有诱导细胞凋亡的作用。

研究人员通过生化方法纯化与MOMP敏感性有关的中性（neutral sphingomyelinases）中性鞘磷脂酶，发现脂质代谢能调控BAK/BAX活性。之后他们又纯化了脂质和酶，证明通过体外重构鞘脂代谢途径能提高MOMP敏感性。

而且研究人员还发现脂质代谢抑制剂能阻断重膜准备中的MOMP，但不会影响纯鞘重构化过的线粒体MOMP。鞘脂产物：sphingosine-1-PO₄ 和hexadecenal还能与BAK和BAX特异性协同作用。

这些都说明了细胞对凋亡作出应答需要鞘脂代谢(sphingolipid metabolism)的参与。这项研究也表明BAK/BAX活性和细胞凋亡能调控特殊脂质环境，这一环境是由于异型膜-线粒体相互作用维持的。（生物通：万纹）

原文摘要：
Greasing the Wheels of Apoptosis

Two sphingolipids are specific cofactors for BAX/BAK activation, lowering the threshold for apoptosis-associated cytochrome c release.

作者简介：

Douglas Green 毕业于耶鲁大学，现为美国圣裘德儿童研究医院免疫学首席研究员（Peter C. Doherty Endowed Chair of Immunology），细胞凋亡研究领域大师级专家，发表论文400余篇。