中科院谢东Nature子刊再发肺癌研究新成果

　　

生物通报道  2月8日，来自中科院上海生科院营养所的谢东研究组在国际著名学术期刊《自然通讯》（Nature communication）杂志上发表了题为“EphB3 suppresses non-small-cell lung cancer metastasis via a PP2A/RACK1/Akt signalling complex”的研究论文揭示了非小细胞肺癌中一条与Eph家族成员EphB3激活相关的新肿瘤抑制信号途径。

肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是全世界目前发病率和死亡率最高的癌症之一。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，约占肺癌总数的80-85%。由于大多数患者在患病早期没有明显的症状，确诊时多已进入中晚期阶段，治疗预后较差，五年生存率仅为15%。

谢东研究组长期从事非小细胞肺癌发生和转移过程中的分子机制研究。此前，曾证实在非小细胞肺癌临床样本和肿瘤细胞株中Eph3呈现高表达趋势，且表达水平和临床病理参数密切相关，包括肿瘤大小，分化程度以及转移。

然而在新研究中，谢东课题组研究人员发现尽管在人类非小细胞肺癌中EphB3呈过量表达，但它的配基ephrin-B1、ephrin-B2表达均显著下调，从而导致EphB3络氨酸磷酸化作用受到了抑制。研究人员在体外实验中证实在EphB3过表达的非小细胞肺癌细胞中激活EphB3激酶可以抑制细胞的迁移能力，体内转移种植实验结果完全一致。此外，研究人员证实近期鉴别出的新EphB3结合蛋白——蛋白激酶C受体蛋白（receptor for activated C-kinase 1，RACK1），参与调控了EphB3激活后PP2A/RACK1/Akt信号复合物的组装，导致了Akt磷酸化作用抑制及随后的细胞迁移能力减弱。

新研究揭示了非小细胞肺癌中一条与EphB3激活相关的新肿瘤抑制信号途径，表明激活EphB3信号途径或有可能是治疗非小细胞肺癌，抑制肿瘤转移的一个有潜力的治疗策略。

谢东课题组近期在癌症研究中连续取得突破性成果，两篇研究论文分别发表在国际权威期刊JBC和Gastroenterology杂志上。其中一篇论文揭示了接头蛋白RACK1在非小细胞肺癌中促进肿瘤发生发展的生物学功能以及Sonic Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌中作用的新机制。在另一篇论文中证实RACK1通过抑制Wnt/beta-catenin信号通路从而抑制了胃癌的发生发展。这些研究成果为改善癌症的治疗提供了新的有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

EphB3 suppresses non-small-cell lung cancer metastasis via a PP2A/RACK1/Akt signalling complex

Eph receptors are implicated in regulating the malignant progression of cancer. Here we find that despite overexpression of EphB3 in human non-small-cell lung cancer, as reported previously, the expression of its cognate ligands, either ephrin-B1 or ephrin-B2, is significantly downregulated, leading to reduced tyrosine phosphorylation of EphB3. Forced activation of EphB3 kinase in EphB3-overexpressing non-small-cell lung cancer cells inhibits cell migratory capability in vitro as well as metastatic seeding in vivo. Furthermore, we identify a novel EphB3-binding protein, the receptor for activated C-kinase 1, which mediates the assembly of a ternary signal complex comprising protein phosphatase 2A, Akt and itself in response to EphB3 activation, leading to reduced Akt phosphorylation and subsequent inhibition of cell migration. Our study reveals a novel tumour-suppressive signalling pathway associated with kinase-activated EphB3 in non-small-cell lung cancer, and provides a potential therapeutic strategy by activating EphB3 signalling, thus inhibiting tumour metastasis.

作者简介：

谢东 博士 研究员

营养与肿瘤分子生物学研究组组长

毕业于江西大学(现南昌大学)生物学系，在中科院遗传研究所获得硕士学位，在美国南卡罗来纳大学生物系获得博士学位。之后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院先后为博士后和担任助理教授。2003年起任中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。2003年入选中国科学院“****”，2007年获得“国家杰出青年基金”。目前承担国家自然科学基金项目，国家重点基础研究发展计划(973计划)，国家高技术研究发展计划(863计划)，中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究项目。担任《Journal of Cell Communication and Signaling》和《Molecular Nutrition Food Research》编委。

研究领域：
肿瘤发生和转移过程中的分子机制。利用分子生物学，细胞生物学以及动物模型研究癌基因和抑癌基因在肿瘤中的作用机理和信号转导。目前工作主要集中研究CCN家族和Eph家族基因在肿瘤发生发展中的作用。