Cell：揭示miRNA调控黑色素瘤发展的新机理

黑色素瘤（Melanoma）是一种高度恶性肿瘤，常见于皮肤，近年来随着发病率明显上升，逐渐成为常见恶性肿瘤。洛克菲勒大学研究人员对miRNA调控黑色素瘤发展的机理进行了系统研究，揭示了多种miRNA互作介导的促进黑色素瘤转移的重要机制，研究结果发表在11月刊的Cell上。

　　

黑色素瘤（Melanoma）是一种高度恶性肿瘤，常见于皮肤，近年来随着发病率明显上升，逐渐成为常见恶性肿瘤。其进展迅速，极易转移，临床预后极差，严重危害人类健康。MicroRNA是一类非编码小分子RNAs（18-25 nt），其通过与靶mRNA特异性结合，降解mRNA或抑制蛋白翻译，从而在转录后水平调控基因的表达，参与生物复杂生命过程的调控。洛克菲勒大学研究人员对miRNA调控黑色素瘤发展的机理进行了系统研究*，揭示了多种miRNA互作介导的促进黑色素瘤转移的重要机制，研究结果发表在11月刊的Cell上。

首先，研究者利用芯片对体外培养的肿瘤细胞系中miRNA表达谱进行全面分析（由联川生物提供服务），并从中筛选出3个特异性表达的miRNA（miR-1908，miR-199a-5p，miR-199a-3p）作为后续的研究对象。随后，研究证实miR-1908，miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤转移性侵入、血管生成和增殖的促进因子。这些miRNA的共同靶点是代谢蛋白载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）和热休克转录因子DNAJA4，它们形成miRNA互作的网络，从而最大限度地沉默ApoE信号。肿瘤细胞分泌的ApoE抑制侵入和转移性内皮细胞招募，而DNAJA4会促进ApoE表达。这3个miRNA和ApoE的表达与人癌细胞转移进程密切相关。进一步研究发现miRNA在癌症中具有细胞内和细胞外双重作用，揭示了癌细胞中转移相关的miRNA网络的协同作用机制。最后，研究证实了ApoE是抗血管生成和抑制转移的因子，并发现多个miRNA具有协同组合治疗黑色素瘤的潜力。

本研究表明，通过对miRNA及其靶基因的研究，可不断拓宽肿瘤研究领域，发现具有特异性表达的miRNA，从而为黑色素瘤的早期诊断和治疗提供依据。

* Pencheva N, Tran H, Buss C, Huh D, Drobnjak M, Busam K, Tavazoie SF. (2012) Convergent Multi-miRNA Targeting of ApoE Drives LRP1/LRP8-Dependent Melanoma Metastasis and Angiogenesis. Cell [Epub ahead of print]. [abstract]

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