华人博士PNAS神经学新发现

来自美国Jackson实验室的副教授张忠伟（Zhong-wei Zhang，生物通音译）博士领导研究小组，在新论文中提供了直接证据表明，一种特异的神经递质受体对于新生哺乳动物大脑突触修剪（pruning synapse）至关重要。研究成果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

　　

生物通报道 自美国Jackson实验室的副教授张忠伟（Zhong-wei Zhang，生物通音译）博士领导研究小组，在新论文中提供了直接证据表明，一种特异的神经递质受体对于新生哺乳动物大脑突触修剪（pruning synapse）至关重要。研究成果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

发育早期错误的突触修剪与自闭症谱系障碍和精神分裂症相关联。然而直到现在研究人员还没有获得确切的证据证实：N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl- D-aspartate receptor,NMDAR)参与了突触修剪。在最新的研究中，张教授实验室利用一种特殊的小鼠模型，其缺乏NMDAR的脑细胞毗邻正常表达NMDAR的脑细胞，获得了意外的发现。

出生后不久，哺乳动物大脑就要经历显著的发育和改变。一开始，神经元之间形成大量的突触。随后对刺激产生反应，突触连接进一步细化（refine）——一些突触增强，而另一些则被消除或修剪。

在大多数突触中，谷氨酸起神经递质的作用，而NMDAR作为一种主要的突触后谷氨酸受体类型，过去已知在神经回路形成中起重要作用。从前的研究表明NMDARs对于修剪极为重要，然而直到现在仍不清楚它们是起直接还是间接作用。

张博士和同事们将研究焦点放在了丘脑——突触修剪和增强的大脑区域，这一区域监控和测量都相对容易。而当他们了解到在所采用的小鼠模型中缺乏NMDARs的丘脑细胞毗邻正常水平NMDAR的细胞时，获得了意外的发现。

研究人员证实，当缺乏NMDARs时突触的细化过程被破坏。而同时，邻近正常表达NMDARs的神经元则经历了正常的突触增强和修剪，这清楚地表明了 NMDARs在突触后神经元中对于突触细化至关重要。

张忠伟说：“当我给同事们做报告或是遇到他们之时，我所提出的第一个问题就是：NMDA受体是否是相当重要的。现在彻底解决了这一问题，这真是太好了。”

研究人员已对突触增强开展了广泛的研究，其中大多数表明：NMDARs有可能支持招募了大量其他类型的谷氨酸受体，以加强突触连接。然而对于NMDARs调控修剪过程的机制目前仍知之甚少。

（生物通：何嫱）