《癌细胞》：双管齐下，让抗癌治疗更有效

　　

生物通报道  关于癌症，最令人沮丧的事实之一就是：即便一种治疗能够起作用，由于癌细胞总能找到抵抗它的方法，在一段时间后这种治疗便常常不再有效。在12月11日《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的一篇论文中，研究人员报告称他们在小鼠上开展的一项研究或许有办法让侵袭性转移性乳腺癌治疗领先一步。

研究人员说，这些研究结果突显了基础癌症生物学对于推动更有效、少毒性治疗的重要影响。

瑞士Friedrich Miescher研究所Mohamed Bentires-Alj说：“我们需要更好地了解癌细胞的通信线路图（wiring diagram），从而预测出耐药机制，设计出正确的联合疗法。此外，我们还需要更好地了解癌症的进展转移机制。”癌症转移扩散是大部分癌症相关性死亡的主要原因。

在这项新研究中，Bentires-Alj和同事们对癌细胞系和原发性乳腺肿瘤进行了检测，观察用一种靶向PI3K信号通路的新疗法在处理这些细胞时发生的事件

“在多种人类癌症中，PI3K频繁发生突变和激活，提示其在肿瘤的形成和维持以及治疗耐受中起重要的作用。基于此，当前研究人员正在开展一些临床实验评估26种PI3K抑制剂的效应，” Bentires-Alj说。

尽管新研究证实这些抑制剂具有前景，但也带来了一些坏消息。当用PI3K抑制剂治疗三阴性乳腺肿瘤细胞时，研究人员发现癌细胞开始生成另一种癌症信号(JAK2/STAT5)，进而促进了癌症扩散。

好消息是：他们证实当用药物治疗侵袭性乳腺癌小鼠，同时阻断PI3K和JAK2/STAT5信号通路时，小鼠的肿瘤生长减慢，不易扩散，并最终使动物活得更长。

如果Bentires-Alj能找到解决办法，小鼠中的这些研究发现将有可能促成临床实验，使那些患有极具侵袭性三阴性乳腺癌的患者受益。三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌。TNBC因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，目前尚无针对性的标准治疗方案。一旦复发转移，可选择的药物很少，患者的预后差。

他说：“我们处在一个个体化医疗的时代。我们希望能在临床实验中对这种联合疗法进行测试，挑选出合适的患者来开展这些研究。”

（生物通：何嫱）

近期的《Molecular Cancer Therapeutics》也发表了美国转化基因组研究院（TGen）的研究人员通过全基因组测序，在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）中发现了之前未曾报道过的突变。详见今日科研进展之： 三阴性乳腺癌的治疗新希望

生物通推荐原文索引：

Britschgi et al.: "JAK2/STAT5 Inhibition Circumvents Resistance to PI3K/mTOR Blockade, Providing a Rationale for Co-targeting these Pathways in Metastatic Breast Cancer."