Cell子刊：糖尿病超前诊断新指标

　　

生物通报道：当患者被确诊为二型糖尿病时，往往这一疾病早已在患者体内发展了多年，而且已经对血管和眼部造成了伤害。能够及时检测出糖尿病的早期风险是很有价值的，这样人们就可以尽早采取预防性疗法。Lund大学的研究人员就发现了能用于这类早期检测的蛋白指标，该研究发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。

“我们发现血液中SFRP4蛋白水平高于平均值的人，在未来几年患糖尿病的可能性比SFRP4低于平均水平的人高五倍，”领导这项研究的Lund大学糖尿病中心LUDC研究员Anders Rosengren说。

SFRP4是在机体炎症过程中起作用的分子，这是人们首次将其与二型糖尿病患病风险联系起来。LUDC的这项研究，对糖尿病患者与非糖尿病患者的beta细胞（负责生产胰岛素的细胞）进行了比较，发现SFRP4蛋白在糖尿病患者体内的水平明显较高

这也是首次证明beta细胞中的炎症与糖尿病有关，研究人员指出慢性低度炎症削弱了beta细胞，使它们不再能够生产足量的胰岛素。无疑，有多种因素参与了这一削弱过程，而SFRP4蛋白就是其中之一。

研究人员每隔三年对上述非糖尿病患者血液中的SFRP4蛋白水平进行检测，这样的检测总共进行了三次。研究显示，血液中SFRP4高于平均水平的人中有37%在研究期间患上了糖尿病。而那些血液中SFRP4低于平均水平的人中，只有9%在研究期间患糖尿病。

该研究指出，SFRP4蛋白可作为糖尿病的有力风险指标，有望将诊断时间提前数年。研究人员还解析了SFRP4损害胰岛素分泌的机制，指出SFRP4水平升高会减少钙离子通道在胰岛的表达并抑制胰岛素分泌，导致葡萄糖耐量减低。该蛋白标志不仅能指示糖尿病的患病风险，还能够反映疾病的进程。

研究显示，这一指标独立于其他已知二型糖尿病风险因子，例如肥胖和年龄等等。研究人员认为这一指标可以通过简单的血液测试，指示正常体重的中年人患糖尿病的风险。这将给他们更强的动力来尽早改善生活方式，以预防糖尿病。此外，该研究也有助于人们开发治疗二型糖尿病的新方法，即阻断beta细胞中的SFRP4蛋白以减少炎症从而保护细胞。

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Secreted Frizzled-Related Protein 4 Reduces Insulin Secretion and Is Overexpressed in Type 2 Diabetes

A plethora of candidate genes have been identified for complex polygenic disorders, but the underlying disease mechanisms remain largely unknown. We explored the pathophysiology of type 2 diabetes (T2D) by analyzing global gene expression in human pancreatic islets. A group of coexpressed genes (module), enriched for interleukin-1-related genes, was associated with T2D and reduced insulin secretion. One of the module genes that was highly overexpressed in islets from T2D patients is SFRP4, which encodes secreted frizzled-related protein 4. SFRP4 expression correlated with inflammatory markers, and its release from islets was stimulated by interleukin-1β. Elevated systemic SFRP4 caused reduced glucose tolerance through decreased islet expression of Ca2+ channels and suppressed insulin exocytosis. SFRP4 thus provides a link between islet inflammation and impaired insulin secretion. Moreover, the protein was increased in serum from T2D patients several years before the diagnosis, suggesting that SFRP4 could be a potential biomarker for islet dysfunction in T2D.