Science获癌症研究新突破：新脑癌基因

　　

生物通报道：来自约翰霍普金斯大学，霍德华休斯医学院，杜克大学等处的研究人员发现与少突胶质细胞瘤（Oligodendrogliomas）相关的两个基因变异，这揭开了之前一直未能确定的少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异之谜，为进一步分析脑部肿瘤提供了重要资料。这一研究成果公布在Science杂志上。

文章的通讯作者包括约翰霍普金斯大学Ludwig癌症研究中心Nickolas Papadopoulos，Kenneth W. Kinzler，以及杜克大学华裔学者阎海（HaiYan）博士等人。其中阎海博士早年毕业于北京大学医学部，获得美国哥伦比亚大学博士学位，曾在约翰霍普金斯大学进行博士后研究，主要从事脑部相关肿瘤方面的研究。

少突胶质细胞瘤(Oligodendrogliomas)是从少突胶质细胞发生的肿瘤。多发生在大脑的浅部，生长缓慢，界限不清，是由富于圆形和具有蜂窝状特征(honeycomb architecture)的细胞所构成的神经胶质瘤。这种疾病是常见的恶性脑瘤之一，占成人中所有脑肿瘤的约20%。多年来医学界多年来一直在寻找少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异，但是尽管确定了相关变异发生在人类1号和19号染色体，依然未能发现其中的关键基因变异。

在这篇文章中，研究人员对少突胶质细胞瘤的基因中的编码蛋白区域进行了测序，之前的研究发现这种肿瘤具有特征性的染色体畸变，而该畸变与染色体1p 和19q上存在的关键性的肿瘤抑制基因是一致的。

研究人员通过实验发现在染色体19q上的CIC基因中的以及在染色体1p上的FUBP1基因中具有普遍的体细胞突变：在最初的7个少突胶质细胞瘤样本中，6个都发现了CIC基因变异，2个检测出FUBP1基因变异，进一步对27个样本进行全基因组扫描后发现，存在CIC基因变异的有12个，出现FUBP1基因变异的有3个。因此研究人员认为这些基因是这类癌症的基因变异。

其中CIC基因相当于果蝇中的回文基因，其编码的是一种转录抑制因子，当这一基因发生突变的时候会引起果蝇胚胎形成头和尾部的结构但却没有头尾之间的节段。而FUBP1 基因所编码的是一种可与DNA（其中包括MYC肿瘤基因的调控区）结合的蛋白质。

研究人员认为这两个基因变异很少在其他肿瘤中出现，这意味着它们很可能是少突胶质细胞瘤特异基因。

阎海博士之前曾发现过最恶性的脑部肿瘤，：脑恶性胶质瘤（malignantglioma）的最原始，最关键的基因突变，这不仅对于脑恶性胶质瘤的诊断和治疗意义重大，而且为1931年诺贝尔生理/医学奖获得者提出的“异常细胞内能量代谢是导致癌症发生的原因之一”理论提供了分子遗传学基础，为癌症研究打开了一扇新窗口（具体内容请参加专访：华人学者顶级杂志解析脑癌最关键基因突变）。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Mutations in CIC and FUBP1 Contribute to Human Oligodendroglioma

Oligodendrogliomas are the second most common malignant brain tumor in adults and exhibit characteristic losses of chromosomes 1p and 19q. To identify the molecular genetic basis for this alteration, we performed exomic sequencing of seven tumors. Among other changes, we found that the CIC gene (homolog of the Drosophila gene capicua) on chromosome 19q was somatically mutated in six cases and that the FUBP1 gene [encoding far upstream element (FUSE) binding protein] on chromosome 1p was somatically mutated in two tumors. Examination of 27 additional oligodendrogliomas revealed 12 and 3 more tumors with mutations of CIC and FUBP1, respectively, 58% of which were predicted to result in truncations of the encoded proteins. These results suggest a critical role for these genes in the biology and pathology of oligodendrocytes.