父亲年龄大影响有木有？有！

　　

生物通报道：一般都认为母亲的年龄越大，生育质量越差，因此提出做母亲有个最佳年龄，但是对于父亲年龄的影响，还没有明确的机制研究证明。最新的一项研究显示，年龄大的雄性小鼠会出现多个与发育失序有关的基因拷贝数突变，这解释了为什么父亲年龄大的子女，神经分裂症和自闭症的发生几率高，也提出了做父亲其实也有最佳年龄。这一研究成果公布在Translational Psychiatry杂志上。

这方面研究的专家，纽约大学Langone医学中心神经科学家Dolores Malaspina评价这项成果的评价说，“这项研究十分重要”。早在2006年，Malaspina和她的同事通过筛查就发现，年龄超过40岁的父亲所生下来的子女，比30岁以下的父亲的子女，患有孤独症的几率高六倍。也有研究显示患有神经分裂症和孤独症的患者体内有更多的拷贝数突变，但是在最新这项研究之前，科学家们并不清楚是否父辈的年龄会引发这些突变，或者说这些突变就是这些疾病的成因。

为了能找出真相，来自澳大利亚昆士兰大学昆士兰大脑研究所的研究人员进行了系列实验，他们首先让年轻的，3个月大的雌性小鼠与相同年龄的雄性小鼠交配，然后也让这些小鼠与年龄大的雄性小鼠交配（12-16个月的雄性小鼠）。结果发现，在年龄大的小鼠的子女中出现了6个新拷贝数突变，其中包括几个之前所知的与孤独症，神经分裂症，以及大脑发育有关的基因。

文章作者，John McGrath说，“一直以来，我们都知道年龄大的母亲会增加后代发生健康问题的几率，比如唐氏综合症，而目前无论是流行病学，还是动物实验，都证明了作为父亲，也有生育时间。”

不过拷贝数突变可能并不是唯一出现发育失序症几率增高的原因，表观遗传改变，或者点突破都可能也造成了影响。

其它流行病学证据：

英美科学家的一项研究发现，相对于较为年轻的男性，高龄父亲所生的子女患上孤独症的几率要高近6倍。

这项研究调查了超过10万名儿童，这些孩子出生时他们的父亲都已经超过了40岁，结果发现这些孩子患孤独症和相关机体失调病症的几率比那些父亲低于30岁的孩子高出近5倍。

研究由英国伦敦国王学院精神病学研究所和美国纽约西奈山医学院的科学家们一同进行。研究者调查了约13。2万名上世纪80年代在以色列出生的犹太裔青少年。调查发现，若小孩出生时父亲的年龄在15到29岁之间，孩子患上孤独症的几率只有万分之六，若当时父亲年龄在30到39岁之间，那么孩子患病几率上升到万分之九（为上组人群的1。6倍）。而那些父亲已是40到49岁的“高龄”的，其孩子患上自闭症的几率就猛增到万分之三十二（增加到5。75倍）。50岁以上的父亲的孩子患病几率则为万分之五十二。总之，父亲年纪越大，孩子患病比率越高。该项目负责人、纽约西奈山医学院研究员亚伯拉罕·莱申博格介绍说，父亲的年龄每增加10岁，诞下孤独症儿童的几率就会翻倍。

（生物通：张迪）

原文摘要：

T. Flatscher-Bader, et. al, “Increased de novo copy number variants in the offspring of older males,” Translational Psychiatry, doi:10.1038/tp.2011.30, 2011.