F1000不可错过的论文：吸引“眼”球的RNA

　　

生物通报道：“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。近期来自美国肯搭基州立大学，科拉罗多大学等处的研究人员揭示了一种眼部疾病的，与RNA有关的重要机制，从而为了解这一疾病的分子机理，以及治疗这一疾病提供了新线索，这一研究成果公布在Nature杂志上，并得到了F1000的热力推荐。

H. Kaneko et al., “DICER1 deficit induces Alu RNA toxicity in age-related macular degeneration,” Nature, 471:325-30, 2011.

这一疾病就是老年黄斑病变（age-related macular degeneration），这是一种多发於老年人的一种眼部疾病，黄斑是位於视网膜中心的一个区域，它在视觉中发挥重要作用，如黄斑受到损害，视野中心就会出现黑点。许多老年人都会出现老年黄斑变性症状，视网膜中心的黑点不断增大甚至失明，目前还没有很好的治疗方法，而且这一疾病的病因一直也不太清楚。

在这篇文章中，研究人员揭示了一个关键酶DICER1的一个依赖于miRNA的细胞生存功能：DICER1具有分解一种有毒核糖核酸Alu RNA的功能。他们首先通过对照组比较，发现老年黄斑病变患者的眼部含有DICER1酶的含量较少，从而Alu RNA积累，导致视网膜被破坏，引发老年黄斑病变患。

之后研究人员还进行了小鼠实验，也发现敲除DICER1基因，就会诱发Alu RNA在细胞中的积累，出现老年黄斑病变。并且在视网膜下注射Alu，也会导致野生型小鼠出现病变。研究人员还在野生型小鼠中注射了DICER1注射的Alu RNA，结果发现小鼠未发生病变。

通过实验还证明，反义Alu RNA能挽救由于DICER1异常引起的细胞毒性，这项都证明了Dicer酶与Alu RNA，在老年黄斑病变中的关键致病原因，和提出了可能的治疗方案。

Dicer酶是核糖核酸酶Ⅲ(Ribonuclease Ⅲ,RNase Ⅲ)家族的成员，在RNA干扰的起始阶段起着重要作用。这种酶最早在果蝇中发现，包括Dicer-1和Dicer-2，Dicer酶除了在RNAi中发挥重作用外，还在调节动物生殖发育中起作用。

这项研究揭示了Dicer酶依赖于miRNA的一个功能，包括逆转录转座子转录物的降解，这说明Alu RNA能直接引起人类疾病。这将有助于从两方面入手研究老年黄斑病变，一是增加DICER1酶的含量，第二是通过药物抑制Alu RNA的毒性。

（生物通：万纹）