阎海：追踪难以捉摸的脑癌“杀手”

　　

    许多年来，科学家们都在努力寻找一种常见的恶性脑瘤：少突胶质细胞瘤(Oligodendrogliomas)的主要致病癌基因，但是这些基因就像是少女的心思一样，难以捉摸。近期来自杜克大学，约翰霍普金斯大学，霍德华休斯医学院等处的研究人员发现了与少突胶质细胞瘤相关的两个基因变异，揭开了之前一直未能确定的少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异之谜，获得了重要突破。这一研究成果公布在Science杂志上。

   文章的通讯作者包括杜克大学华裔学者阎海（HaiYan）副教授，约翰霍普金斯大学Ludwig癌症研究中心Nickolas Papadopoulos和Kenneth W. Kinzler教授。其中阎海博士早年毕业于北京大学医学部，获得美国哥伦比亚大学博士学位，曾在约翰霍普金斯大学进行博士后研究，主要从事脑部相关肿瘤方面的研究。

   少突胶质细胞瘤(Oligodendrogliomas)是从少突胶质细胞发生的肿瘤。这种肿瘤多发生在大脑的浅部，生长缓慢，界限不清，是由富于圆形和具有蜂窝状特征(honeycomb architecture)的细胞所构成的神经胶质瘤。少突胶质细胞瘤是常见的恶性脑瘤之一，占成人中所有脑肿瘤的约20%。

   多年来医学界多年来一直在寻找少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异，但是尽管确定了相关变异发生在人类1号和19号染色体，依然未能发现其中的关键基因变异。阎海博士认为这主要是由于技术未能跟上。

    在这篇文章中，研究人员对少突胶质细胞瘤的基因中的编码蛋白区域进行了测序，之前的研究发现这种肿瘤具有特征性的染色体畸变，而该畸变与染色体1p 和19q上存在的关键性的肿瘤抑制基因是一致的。

   “这项研究采用了全基因组测序技术，完成7个少突胶质细胞瘤样品中超过2000个基因的测定，通过这一方法，我们惊讶的在19号染色体上发现了一个突变基因，这个基因在最初的7个少突胶质细胞瘤样本中，6个都发现了基因变异”，“85%的突变率是非常高了。”

    通过进一步的分析，研究人员还发现少突胶质细胞瘤中另外一个常见的突变基因，研究人员认为两个基因：染色体19q上的CIC基因中的以及在染色体1p上的FUBP1基因，是这类癌症的基因变异。研究人员还对27个样本进行全基因组扫描后发现，存在CIC基因变异的有12个，出现FUBP1基因变异的有3个。这项实验数据都进一步证明了这两个基因确实是少突胶质细胞瘤的突变基因。

   其中CIC基因相当于果蝇中的回文基因，其编码的是一种转录抑制因子，当这一基因发生突变的时候会引起果蝇胚胎形成头和尾部的结构但却没有头尾之间的节段。而FUBP1 基因所编码的是一种可与DNA（其中包括MYC肿瘤基因的调控区）结合的蛋白质。研究人员认为这两个基因变异很少在其他肿瘤中出现，这意味着它们很可能是少突胶质细胞瘤特异基因。

   阎海研究组之前曾发现过最恶性的脑部肿瘤，：脑恶性胶质瘤（malignantglioma）的最原始，最关键的基因突变，这不仅对于脑恶性胶质瘤的诊断和治疗意义重大，而且为1931年诺贝尔生理/医学奖获得者提出的“异常细胞内能量代谢是导致癌症发生的原因之一”理论提供了分子遗传学基础，为癌症研究打开了一扇新窗口。

原文摘要：

Mutations in CIC and FUBP1 Contribute to Human Oligodendroglioma

Oligodendrogliomas are the second most common malignant brain tumor in adults and exhibit characteristic losses of chromosomes 1p and 19q. To identify the molecular genetic basis for this alteration, we performed exomic sequencing of seven tumors. Among other changes, we found that the CIC gene (homolog of the Drosophila gene capicua) on chromosome 19q was somatically mutated in six cases and that the FUBP1 gene [encoding far upstream element (FUSE) binding protein] on chromosome 1p was somatically mutated in two tumors. Examination of 27 additional oligodendrogliomas revealed 12 and 3 more tumors with mutations of CIC and FUBP1, respectively, 58% of which were predicted to result in truncations of the encoded proteins. These results suggest a critical role for these genes in the biology and pathology of oligodendrocytes.

作者简介：

阎海博士简介

教育经历：
1991年 北京大学医学院（M.D）
1996年 美国哥伦比亚大学（Ph.D.）
1997-2002年 美国约翰霍普金斯大学（Postdoctoral Fellow）

学术经历：
2002-2003年 美国约翰霍普金斯大学（Research Faculty）
2003-Present 美国杜克大学医学中心（Assistant Professor）
2006-Present 美国杜克大学综合癌症中心

荣誉与奖励:
2001 Daniel Nathans Research Prize, Young Investigator’s Day Award, The Johns Hopkins University
2004 American Cancer Society Institutional Research Grant Individual Award, Duke University
2005 Damon Runyon Cancer Research Foundation Scholar Award
2005-2008 Duke Brain SPORE Career Development Award
2005 Southeastern Brain Tumor Foundation Research Grant Scholar Award
2005 Peter A. Steck Young Investigator's Award
2005 The Bernard F. Fetter Teaching Scholar Award for outstanding teaching and servicing in the undergraduate medical education program at Duke University School of Medicine
2006 Alex’s Lemonade Stand Foundation Innovative Award
2006 Duke University Comprehensive Cancer Center Young Investigator Award
2007 The V Foundation Cancer Research Award
2008 Brain Tumor Society's 2008 Eliza Lorberbaum Chair of Research