中山大学连发6篇文章，揭示癌症标记物

　　

生物通报道  2011年，中山大学肿瘤防治中心的研究人员在肿瘤致癌机制和肿瘤标记物研究中取得多项突破性研究进展。相关研究结果先后发表在国际知名期刊《Gut》（3篇）、《Oncogene》 (2篇)和《Mol Med》（1篇）上。

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领导这一研究的是中山大学肿瘤防治中心的谢丹教授，其主要研究方向是运用基因转染、RNA干扰、cDNA芯片、组织芯片和CGH等技术，对多种人类恶性肿瘤的分子遗传学和病理学特征进行研究。曾先后主持国家自然科学基金，国家“973”分课题等多项重大科研课题，在国内外杂志发表学术论文120多篇，其中SCI收录的论文71篇。

癌症是严重危害人民生命健康的常见病和多发病，发病率高，死亡率高。全国每年有160多万人患病，130多万人死于癌症，居全国居民病伤死亡原因的第二位，城市居民病伤死亡原因的第一位。人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种，能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少。临床上肿瘤的高发生率和死亡率迫切需要新的早期诊断用的生物标志物和新的肿瘤标记物检测技术。

在针对肝癌的研究中，该研究团队发现多梳基因家族蛋白EZH2是肝癌诊断和预后评估的一个新的肿瘤标记物；EZH2是miR124 靶向作用的关键癌基因，而miR124 则可以通过下调EZH2和ROCK2，抑制肝癌细胞上皮间质细胞的转变（EMT）和细胞骨架蛋白的改变，阻止肿瘤细胞的浸润和转移，提示miR124有望成为肝癌临床治疗中有效的新肿瘤抑制因子。这一研究结果已在大病例的肝癌手术和活检组织中得到了证实；通过EZH2检测，早期肝癌的诊断率和准确性将显著提高。同时，EZH2调控下的下游分子过度表达可以预测肝癌的血道转移，指导临床治疗，延长肝癌患者的生存时间和提高生存质量。该团队还首次报道EZH2可与HDAC1/2和Snail形成线性复合物抑制E-cadherin，在肿瘤的浸润转移中发挥重要的作用；端粒酶相关蛋白PinX1是肝癌细胞抵抗蒽环类药物敏感性的可靠分子指标，可以指导肝癌的临床化疗。

在结直肠癌研究中，谢丹教授研究团队发现并确定了新癌基因EIF5A2的作用和地位。这一分子可募集c-Myc到 MTA1基因的启动子区，上调MTA1表达促进肿瘤细胞的EMT，从而增强其侵袭能力。EIF5A2的过度表达与该肿瘤转移密切相关，是临床上评估结直肠癌预后不良的可靠分子标记物之一。

该系列研究，为深入揭示肝癌和结直肠癌的恶性进展机制，特别是肝癌早期诊断和治疗作了有效探索，为临床诊疗提供了新的线索。

（生物通：何嫱）
 
作者简介：

谢丹

教授，主任医师

1991年中南大学医疗系毕业，从事外科临床工作2年。1993年9月-1996年7月，中山大学攻读肿瘤病理学硕士学位。1999年9月-2000年8月，香港大学病理学和临床肿瘤学系访问学者，研究助理。2000年9月-2004年7月在香港大学临床肿瘤学系攻读博士学位；主要运用基因转染、RNA干扰、cDNA芯片、组织芯片和CGH等技术，研究多种人类恶性肿瘤的分子遗传学和病理学特征。2004年8月至今，分别担任中山大学肿瘤防治中心副教授，教授，研究员，博士生导师,国家重点实验室PI。先后主持国家自然科学基金、国家“973”分课题、”广东省重大科技专项、教育部创新团队项目分课题、广州市科技计划项目、整合生物学国家中心建设-重点项目和“985”二期建设-重点项目等科研课题。在国内外杂志上共发表学术论文120多篇，其中SCI收录的论文71篇，论文累计影响因子(IF)达270多分。申请国内外专利5项。分别担任《癌症》责任编委、《中华医学研究杂志》和《中华现代内科学杂志》常务编委；曾荣获“广东省医药卫生科技进步二等奖”和“广东省科委科技进步三等奖”，中国教育部“新世纪优秀人才”奖。