中山大学Cancer res揭示鼻咽癌标记分子

　　

生物通报道  来自中山大学、南华大学、新加坡国立癌症中心、新加坡中央医院、美国文安德尔研究所（Van Andel Research Institute，VARI )以及美国宾州Wistar研究院的研究人员展开协作在新研究中发现了一个可用于预测鼻咽癌（NPC）转移扩散的关键蛋白serglycin，这一研究发现将推动科学家们开发出抑制鼻咽癌转移扩散的新治疗策略。相关研究论文在线发表在近期的《癌症研究》（cancer research）杂志上。

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领导这一研究的是中山大学癌症中心的钱朝南教授，其早年毕业于中山医科大学，后曾在美国德州大学M.D.安德森癌症中心及美国文安德尔研究所接受博士后培训。2004年开始在美国文安德尔研究所担任研究专员，2006年受聘于新加坡国立癌症中心兼职资深研究员。2007年作为中山大学****引进人才在中山大学肿瘤防治中心鼻咽科担任研究员、博士生导师。2008年被中国卫生部聘为“健康中国2020”战略研究专家。2008年开始担任中山大学肿瘤防治中心院长助理，2009年底开始担任《癌症》杂志副主编。其主要研究领域包括鼻咽癌远处转移的分子机制和临床诊断、实体瘤血管生成与淋巴管生成的机制研究、恶性肿瘤的动物模型研究。擅长鼻咽癌早期诊断及综合治疗。目前已在SCI收录的期刊发表论文34篇。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤，中国的南方及东南亚地区为鼻咽癌的多发区。其恶性程度较高，且具有极高的癌细胞转移率。一般鼻咽癌患者确诊时癌细胞常常已扩散至颈部淋巴结甚至肝脏等远处器官。

在新研究中，科学家们发现serglycin蛋白可作为鼻咽癌的转移的一个标记分子。高水平的serglycin与鼻咽癌患者的不良预后及鼻咽癌转移呈紧密相关性。鼻咽癌细胞系的比较基因组表达谱分析的结果表明具有高转移潜能的鼻咽癌细胞中serglycin呈高水平表达。当利用RNAi阻断鼻咽癌细胞中serglycin分泌时，研究人员发现鼻咽癌细胞的侵袭和转移能力受到显著抑制，这表明serglycin亦可作为终止鼻咽癌扩散的一个重要靶标。此外，研究人员还证实Serglycin表达抑制导致了上皮间质转化相关的vimentin蛋白表达显著抑制。在进一步的临床样本分析中，研究人员获得了与鼻咽癌细胞系一致的实验结果。

“这项研究不仅发现了一个鼻咽癌转移的重要分子标记，并详细解析了与这一分子相关的重要细胞进程，从而为制定出高效抑制癌症转移的治疗策略指明了新方向。”M.D.安德森癌症中心张微教授（音译，Wei Zhang）说。

钱朝南教授指出除了Serglycin，还有许多的其他因子在鼻咽癌的转移中起重要的作用。在下一阶段的研究中他计划更深入地发掘与Serglycin协同作用参与鼻咽癌转移的相关基因，从而为鼻咽癌的治疗找到一条高效的综合性治疗策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Nasopharyngeal Carcinoma that Promotes Metastasis

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is known for its high-metastatic potential. Here we report the identification of the proteoglycan serglycin as a functionally significant regulator of metastasis in this setting. Comparative genomic expression profiling of NPC cell line clones with high- and low-metastatic potential revealed the serglycin gene (SRGN) as one of the most upregulated genes in highly metastatic cells. RNAi-mediated inhibition of serglycin expression blocked serglycin secretion and the invasive motility of highly metastatic cells, reducing metastatic capacity in vivo. Conversely, serglycin overexpression in poorly metastatic cells increased their motile behavior and metastatic capacity in vivo. Growth rate was not influenced by serglycin in either highly or poorly metastatic cells. Secreted but not bacterial recombinant serglycin promoted motile behavior, suggesting a critical role for glycosylation in serglycin activity. Serglycin inhibition was associated with reduced expression of vimentin but not other epithelial–mesenchymal transition proteins. In clinical specimens, serglycin expression was elevated significantly in liver metastases from NPC relative to primary NPC tumors. We evaluated the prognostic value of serglycin by immunohistochemical staining of tissue microarrays from 263 NPC patients followed by multivariate analyses. High serglycin expression in primary NPC was found to be an unfavorable independent indicator of distant metastasis-free and disease-free survival. Our findings establish that glycosylated serglycin regulates NPC metastasis via autocrine and paracrine routes, and that it serves as an independent prognostic indicator of metastasis-free survival and disease-free survival in NPC patients.