PNAS: 张康、丁胜教授携手干细胞研究新成果

　　

生物通报道  近日来自加州大学圣地亚哥医学院以及美国格莱斯顿研究所的科学家们携手合作在干细胞研究中取得了突破性的进展。研究人员利用人类胚胎干细胞(hESCs)生成了可长期自我更新的原始神经前体细胞，并证实这些神经前体细胞具有定向分化为多种神经元的能力，且不会增高肿瘤形成风险。相关研究论文在线发表在4月25日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

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领导这一研究的是华人著名科学家张康教授和丁盛教授。张康教授早年毕业于四川大学，现为美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长，希利眼科中心（Shiley Eye Center）眼科学、人类遗传学教授。他的研究领域包括寻找新的黄斑变性，糖尿病视网膜病变和遗传性视网膜疾病致病基因和治疗方法。曾在许多著名杂志发表重要文章，其中关于HTRA1基因是黄斑变性的主要易感基因的文章被Science杂志评为2006年世界科学十大进展之一。丁胜早年毕业于北京大学，曾受聘于美国斯克里斯普研究所，现任职于美国格莱斯顿研究所。近年来丁盛研究小组的主要研究方向集中于干细胞研究，曾多次在著名干细胞杂志《cell stem cell》上发表研究成果。

“这是一个很大的进步，它标志着我们具备了快速生成稳定可更新的神经干细胞及下游产品的能力，从而确保能获得大量临床数量级的干细胞（一周超过100万个细胞）用于临床实验，并最终运用到临床治疗中，”张康教授说道。

人类胚胎干细胞因其具有高度自我更新和多向分化潜能，可分化生成人类各种细胞用于修复和替代损伤组织，一度在再生医学中显示了极大的应用前景。然而目前由于许多现实的问题使得hESCs的应用潜力受到了限制，其中包括难以生成足够数量的稳定细胞，且其中的某些细胞还带有致瘤的风险。

为了生成稳定的，可自我更新的神经干细胞，张康教授与丁胜教授携手合作展开了相关研究。进而他们在化学成分确定的培养基中加入一些小分子后成功地诱导hESCs生成了原始的神经前体细胞。

“由于无需利用转基因技术或外源细胞产品，从而将导入突变或外源污染的风险降至了最低，”张康教授说。当研究人员将这些神经前体细胞注入到实验小鼠体内时，亦未发现有肿瘤形成。

在加入其它一些化学物质后，这些前体细胞被诱导分化形成了多种成熟神经元。“我们可以生成用于肌萎缩性侧索硬化（ALS）、帕金森氏病，以及与我的研究领域相关的黄斑变性、色素性视网膜炎或青光眼等一些特异性疾病研究的神经元，”张康教授说： “这意味着我们可以利用这些细胞对多种神经退行性疾病开展临床应用研究。”

此外，张康还表示相信新研究进展将为开展广泛的干细胞研究带来新前景。张康说：“相同的方法也可用于促使诱导多能干细胞( iPSCs)生成神经干细胞。从原则上讲，通过改变小分子的组成，就可能构建出能分化生成心脏、胰腺、肌肉细胞等的其他类型干细胞。”

在接下来的研究中，张康计划领导科研小组进一步利用这些干细胞在动物模型中对多种神经退行性疾病例如黄斑变性或青光眼开展治疗研究。

（生物通：何嫱）