Nature新闻：基因治疗有望治疗帕金森病

　　

    生物通报道  近日来自《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurology）上的一份报道称一项帕金森病（Parkinson's disease）的基因治疗试验改善了少数患者的运动障碍，直到目前还没有出现任何的安全问题。这是科学家们针对帕金森病展开的第一个双盲临床试验，显示了基因治疗在神经系统变性疾病中的应用潜力。这一研究引起了国际著名生物学期刊《自然》（Nature）官网的关注，并在3月17日的新闻栏目中对此进行了报道。

    安倍7×清洗液实验室专业清洗好帮手，请点击获取试用样品

    帕金森病又称"震颤麻痹"，一种常见于中老年的神经系统变性疾病，多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬等。尽管过去的研究表明帕金森病是由于大脑细胞中的蛋白质毒性积聚，引起多巴胺能神经元死亡而导致疾病症状不断恶化，然而到目前为止科学家们对于帕金森病的发病机理仍不十分清楚。在临床上，许多患者被给予多巴胺前体药物左旋多巴(levodopa，L-DOPA）治疗以改善他们的运动障碍。然而随着时间的推移，患者会逐渐丧失对左旋多巴的敏感性，同时受到药物副作用的影响还可导致患者出现心理和生理上的一些问题。

    长期效应
 
   “基因治疗提供了更持久的解决方案，”美国范因斯坦医学研究院的神经病学家Andrew Feigin说。Andrew Feigin和威尔康乃尔医学院的Michael Kaplitt是这项试验的共同负责人，他们在Neurologix公司的资金资助下针对45位年龄在30-75岁的患者进行了基因治疗测试。

    研究人员将一种经基因工程修饰携带了谷氨酸脱羧酶（GAD）基因的病毒注入到一半数量患者的下丘脑核中。携带GAD基因的病毒在患者大脑中表达了一种称为GABA的抑制性神经递质。而另一部分患者则接受了脑深部电刺激治疗（DBS），通过电流来“沉默”同一区域的神经元。

    在给予治疗6个月之后，Feigin研究小组对两组患者进行了包括步态、姿势、手及手指运动等指标的标准化评估。研究人员发现23.1%的基因治疗患者显示了症状改善，而接受脑深部电刺激手术治疗的患者症状获得改善的则仅为12.7%。

    在分析过程中，Feigin小组的研究人员排除了六名接受基因治疗的患者，他们在病毒载体转导中出现了一些问题。“为了更准确地检测治疗效应，在小实验中排除这些患者是很合理的，”Feigin说：“如果你把那些并未真正接受治疗的患者包括在内，那么他们极容易抹去你本可能看到的治疗效应。”

    具备安全性

    到目前为止，接受治疗的患者均未出现严重的安全问题。“

   “我很高兴这一基因治疗策略显示出了安全性，”法国亨利•蒙多公立医院(Henri Mondor Hospital)的神经外科医生Stéphane Palfi说道：“但是我必须指出脑深部电刺激治疗通常能为帕金森病患者提供更多的利益。不同于基因治疗，脑深部电刺激治疗能够根据患者当前的状况而及时进行调整。”

    尽管如此，Palfi仍对基因治疗作为治疗帕金森病的另一种有潜力的治疗策略表现出了极大的热情。他参与了另一项早期的安全试验，将能生成多巴胺的基因导入到了一些帕金森病患者的大脑中。“到目前为止，已经有9名患者接受了这种治疗，”Palfi说。

    此外，目前还有其他的一些科学家也正在开展一些旨在防止帕金森患者神经元死亡的相关基因治疗。

    Neurologix公司的首席财政官Marc Panoff说该公司将努力在今年晚些时候获得美国食品和药物管理局的批准以开展更大规模的试验。

（生物通：何嫱）