山东大学，纽约大学最新Science文章

　　

生物通报道：来自纽约大学医学院，山东大学医学院，耶鲁大学医学院等处的研究人员研发了一种能用于治疗类风湿性关节炎的蛋白，从而为治疗这种自身免性疾病提供新的治疗靶标。这一研究成果公布在Science杂志上。

文章的通讯作者是纽约大学刘传聚博士，其早年毕业于山东大学，之后赴美耶鲁大学分子生物化学和生物物理实验室进行博士后研究，2007年任职美国纽约大学，主要从事骨生物学，尤其是软骨调控以及软骨相关疾病分子机制的研究。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，这种疾病会引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症，类风湿性关节炎发病率高，是一个世界范围内的疾病，分布于所有的种族和民族。类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗，因此尽早找出这种疾病的分子机理，以及能对抗这一疾病的靶标对于一些免疫性疾病具有重要意义。

在这篇文章中，研究人员首先发现了一种生长因子progranulin (PGRN) 能与肿瘤坏死因子（TNFR，tumor necrosis factor receptors）直接结合，从而扰乱了TNFα/TNFR相互作用。PGRN参与了许多生理过程，比如胚胎发育，组织修复，肿瘤发生，以及炎症等，但是这一因子的受体是什么，至今科学家们还并不清楚。

为了弄清楚这一问题，刘传聚研究组在之前发现的基础上，进一步探索了PGRN的功能。他们在小鼠中沉默了PGRN基因，结果发现这些小鼠容易患上胶原诱导性关节炎，而加入PGRN则能逆转小鼠炎症关节炎。

在这些研究的基础上，研究人员设计了一种新型蛋白——他们命名为Atsttrin，这种蛋白由三个PGRN片段组成，具有选择性的TNFR结合特性，之后他们利用Atsttrin，和PGRN分别进行动物实验，结果发现Atsttrin具有更强的抑制关节炎的活性。并且实验也解决前文提到的PGRN受体问题：研究人员发现PGRN是TNFR的一种配体，是TNFα信号途径的拮抗剂，在小鼠炎症关节炎的病理发生过程中扮演了重要的角色。

这项研究提出了治疗与TNFα有关的疾病的一种新的治疗标靶，虽然目前还没有数据显示Atsttrin在人体中是否也能起效，但是这项研究为治疗此类疾病提出了一种新思路。

（生物通：张迪）

原文摘要：

The Growth Factor Progranulin Binds to TNF Receptors and Is Therapeutic Against Inflammatory Arthritis in Mice

The growth factor progranulin (PGRN) has been implicated in embryonic development, tissue repair, tumorigenesis, and inflammation, but its receptors remain unidentified. We report that PGRN bound directly to tumor necrosis factor receptors (TNFR) and disturbed the TNFα/TNFR interaction. PGRN-deficient mice were susceptible to collagen-induced arthritis, and administration of PGRN reversed inflammatory arthritis. Atsttrin, an engineered protein composed of three PGRN fragments, exhibited selective TNFR binding. PGRN and Atsttrin prevented inflammation in multiple arthritis mouse models and inhibited TNFα-activated intracellular signaling. Collectively, these findings demonstrate that PGRN is a ligand of TNFR, an antagonist of TNFα signaling and plays a critical role in the pathogenesis of inflammatory arthritis in mice. They also suggest new potential therapeutic interventions for various TNFα-mediated pathologies and conditions, including rheumatoid arthritis.

作者简介：

刘传聚博士

美国纽约大学骨科与细胞生物学副教授、《Rheumatology Research and Reviews》主编，Molecular Cellular Biology, Journal of Biological Chemistry, Journal of Cellular Biology, Oncogene, Nature Medicine, Arthritis and Rheumatism, Human Molecular Genetics等多种杂志审稿人。1989年毕业于山东大学生物学专业，1996年获中国科学院发育与细胞生物学博士学位，1997年至2000年于耶鲁大学分子生物化学和生物物理实验室进行博士后研究，2007年至今任美国纽约大学骨科与细胞生物学副教授。主要从事骨生物学，尤其是软骨调控以及软骨相关疾病分子机制的研究，迄今在Arthritis Rheum，Circ Res， Mol Cell Biol，J Biol Chem等杂志发表论著及综述70余篇。