韩家淮教授《Nature Cell Bilogy》发表新研究成果

　　

生物通报道  近日来自厦门大学生命科学学院的研究人员在国际知名期刊Nature旗下的子刊《自然-细胞生物学》（Nature Cell Bilogy）上发表了题为“Inactivation of Rheb by PRAK-mediated phosphorylation is essential for energy-depletion-induced suppression of mTORC1”的高水平研究论文，解析了细胞在不良环境下生长抑制的相关机制。

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领导这一研究的是厦门大学生命科学学院的韩家淮教授，其长期从事应激反应的信号转导研究，在世界上率先发现p38应激信号通路。近年来韩家淮教授在细胞应激坏死机制研究方向上取得一系列突破性进展，研究成果屡次发表在Cell、Nature和Science三大世界顶尖杂志及姊妹杂志上。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin， mTOR) 是一种存在于哺乳动物细胞中的Ser/Thr激酶。近年来大量研究表明mTOR与人体炎症、损伤、增生、组织修复、纤维化以及肿瘤发生发展等一系列重要的病理生理过程密切相关。尽管有研究证实mTOR可通过汇聚和整合来自于营养、生长因子、能量和环境胁迫对细胞的刺激信号,进而调节细胞生长，然而科学家们对于应激环境下mTOR介导的细胞生长抑制相关机制仍知之甚少。

在这篇文章中，韩家淮课题组研究人员发现p38β丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）以及p38调节/激活蛋白激酶(PRAK)级联反应与细胞低能量水平状态下的mTOR活性抑制有关。细胞在低能量水平下，p38β-PRAK激酶级联反应会被激活。敲除p38β或PRAK可以降低对mTOR复合物1（mTORC1）的抑制，减低低能量诱导的细胞体积变化。研究人员还证实p38β-PRAK也可以在不依赖mTOR失活的情况下通过AMPK激酶使TSC2和Raptor磷酸化。在进一步的研究中，课题组人员证实激活的PRAK是通过直接磷酸化小G蛋白Rheb，使其失去结合GTP的能力，从而阻断了Rheb对mTORC1的激活。

这项研究将一个应激反应的信号通路p38通路与控制细胞生长的信号通路mTOR交联了起来，深化了人们对应激反应的认识。

（生物通：何嫱)

作者简介
韩家淮
厦门大学生命科学学院教授，博导，“****”

个人经历

2007年8月起:厦门大学全职特聘教授并兼任美国Scripps研究所教授。
2001年11至2007年7月:兼任厦门大学特聘教授。
1993至2007:历任美国Scripps研究所助理教授、副教授、教授。
1990至1992:德克萨斯大学西南医学中心博士后。
1990:获布鲁塞尔大学博士学位。
1982和1985年:获北京大学学士和硕士学位。

曾获比利时Jean Stas奖; 美国心脏协会成熟研究员奖; 中国国家自然科学基金杰出青年奖(B类)。

主要学术成就

韩家淮教授长期从事应激反应的信号转导研究，是p38这个进化上保守的应激信号通道的发现者。细胞内存在多条信号通路以介导不同的生物学反应。p38信号通路是细胞内最重要的信号通路之一，它在许多生物学反应包括细胞周期调控、细胞增殖、发育、分化、衰老、凋亡、免疫反应及肿瘤发生中起重要作用。韩家淮教授领导的实验室在p38信号通路的研究领域一直保持持国际权威地位。
近期韩家淮教授在细胞应激坏死机制研究方向上有突破性进展。迄今韩家淮教授已在世界主流学术刊物上发表论文200余篇，其中9篇发表在Cell、Nature和Science三大世界顶尖杂志上（6篇为通讯作者），12篇发表在Cell和Nature的姊妹杂志上（7篇为通讯作者）。截止2011年1月论文被引用2万余次，单篇最高引用率达1900余次。并获国内外专利多项，曾任世界权威刊物JBC编委。
主要研究兴趣

生物体内存在着抵御外界感染与侵害，清除内部病变的机构--免疫系统。免疫的功能可分为先天性免疫和获得性免疫，韩家淮教授的研究重点是在先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括：
1.炎症反应及免疫性疾病的分子机制；
2.应激（如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等）反应与癌症发生以及其它疾病的关系。