Nature揭示乳腺癌治疗新靶点

近日来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在乳腺癌模型小鼠中证实这些调节性T细胞可生成一种蛋白推动乳腺癌细胞发生转移和扩散，从而显著地提高了癌症的死亡风险。相关研究成果公布于2月16日的《自然》(Nature)杂志网络版上。

　　

生物通报道  调节性T细胞（Treg）是抑制性T细胞的一种功能亚群，天然的Treg细胞于1995年由日本学者sakaguchi首次报道，它们约占外周血CD4+ T细胞数的5%-10%。近年来许多学者对Treg在肿瘤免疫方面大量的研究证实，肝癌、肺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、急慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌等癌症患者外周血或肿瘤局部Treg成分显著增加，并通常暗示着不良的预后，然而科学家们对于其详细机制却不清楚。

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近日来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在乳腺癌模型小鼠中证实这些调节性T细胞可生成一种蛋白推动乳腺癌细胞发生转移和扩散，从而显著地提高了癌症的死亡风险。新研究发现为乳腺癌的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。相关研究成果公布于2月16日的《自然》(Nature)杂志网络版上。

研究人员在乳腺癌模型小鼠中发现表达高水平炎性蛋白RANKL的小鼠更容易形成转移性肺癌。当研究人员将合成的RANKL直接注入肿瘤中时观察到了相同的促转移现象。进一步的研究证实调节性T细胞是生成这些肿瘤中RANKL的主要来源。研究结果表明RANKL在调控性T细胞促进乳腺癌扩散中发挥了关键性的作用。

 “在这一研究中我们证实了RANKL水平增高可推动乳腺癌发生转移，现在我们已开始致力于寻找在乳腺癌患者体内终止或抑制RANKL生成的途径，”加州大学圣地亚哥分校基因调控与信号转导实验室以及莫尔斯癌症研究中心（Moores Cancer Center）著名药理学和病理学教授Michael Karin博士说道。

RANKL是已知与多种退行性骨病包括类风湿关节炎和骨转移相关的因子。2010年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了首个RANKL抑制剂用于对骨质疏松症绝经后妇女的治疗

 “当我们在小鼠中控制RANKL生成时，证实小鼠的癌症扩散亦随之减慢或终止，”Karin说：“下一阶段我们将集中对阻断RANKL生成的药物进行研究以确定它们影响乳腺癌扩散的机制。”

目前也有一些其他的乳腺癌研究证实RANKL与人工黄体酮驱动的乳腺癌发生有关。根据妇女健康关怀研究（Women's Health Initiative）和百万妇女研究（Million Women Study）的数据，利用黄体酮进行激素代替治疗和避孕可显著提高乳腺癌的发病风险。新研究发现表明阻断RANKL的药物或可有效地预防乳腺癌发生以及抑制乳腺癌的发展，从而为乳腺癌的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。

（生物通：何嫱）