武大生科院最新PNAS文章

　　

生物通报道：来自武汉大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Tripartite motif 8 (TRIM8) modulates TNFα- and IL-1β–triggered NF-κB activation by targeting TAK1 for K63-linked polyubiquitination”的文章，发现了TRIM蛋白家族成员：TRIM8的关键作用，这为进一步分析TNFα和IL-1β介导的NF-κB途径提供了新思路，也有助于科学家们深入了解NF-κB途径相关的病理机制。相关成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文章的通讯作者分别是武汉大学生命科学学院的舒红兵教授，与王延轶教授，其中作为武汉大学生命科学院院长的舒红兵教授早年毕业于兰州大学生物学系，担任国内外多种学术期刊的编委。在Nature, Science, Cell, PNAS, Immunity, Mol. Cell. Biol, J. Cell Science, J. Biol. Chem.，J. Immunol, Molecular Cell, EMBO J.等国际顶尖学术期刊发表文章70余篇。论文已被SCI引用6200多次。

三结构域蛋白家族（tripartite motif,TRIM）属于含有RING结构域的RBCC蛋白家族的一大类分子，目前发现TRIM家族有近70个成员，含有相似的RBCC结构序列。这类蛋白参与了许多生物学过程，比如在通过调控不同信号途径的免疫应答中扮演了重要角色。

在这篇文章中，研究人员识别出了TRIM蛋白家族成员：TRIM8在肿瘤坏死因子α（TNFα），以及白细胞介素β（IL-1β）开启的NF-κB途径激活过程中的作用，NF-κB途径是免疫应答、炎症反应和机体发育过程中的一种关键信号途径，其在细胞中的定位与活力受到严格的调控。如果这些调节发生异常，就会导致微生物侵染、自身免疫疾病，发育异常和肿瘤等病理现象。

研究人员发现TRIM8的过量表达会激活NF-κB因子，以及TNFα和IL-1β介导的NF-κB活性，而敲除这一蛋白基因，则会带来相反的作用。为了进一步了解这一蛋白的作用，研究人员利用免疫共沉淀技术，发现了TRIM8蛋白能与一种激酶TAK1相互作用，后者对于TNFα和IL-1β介导的NF-κB活性是必需的因此。除此之外，研究人员还发现TRIM8参与了TNFα和IL-1β开启的TAKE1聚泛素化（polyubiquitination）作用。

这些研究数据证明了TRIM8的作用是TNFα和IL-1β介导的NF-κB活性的关键调控因子，并且这种调控作用需要K63相关的TAKE1聚泛素化介导。

舒红兵教授研究组近年来在干扰素产生途径研究方面获得了一系列的成果，比如其中一系列关键因子，如VISA，MITA，GsK3β等均为世界范围内的首次报道，文章相继发表于Immunity杂志上。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Tripartite motif 8 (TRIM8) modulates TNFα- and IL-1β–triggered NF-κB activation by targeting TAK1 for K63-linked polyubiquitination

The tripartite motif (TRIM)-containing proteins are a family of proteins that have been known to be involved in divergent biological processes, including important roles in immune responses through regulating various signaling pathways. In this study, we identified a member of the TRIM family, TRIM8, as a positive regulator of tumor necrosis factor-α (TNFα) and interleukin-1β (IL-1β)–triggered NF-κB activation. Overexpression of TRIM8 activated NF-κB and potentiated TNFα- and IL-1β–induced activation of NF-κB, whereas knockdown of TRIM8 had opposite effects. Coimmunoprecipitations indicated that TRIM8 interacted with TGFβ activated kinase 1 (TAK1), a serine/threonine kinase essential for TNFα- and IL-β–induced NF-κB activation. Furthermore, we found that TRIM8 mediated K63-linked polyubiquitination of TAK1 triggered by TNFα and IL-1β. Our findings demonstrate that TRIM8 serves as a critical regulator of TNFα- and IL-1β–induced NF-κB activation by mediating K63-linked polyubiquitination of TAK1. 

作者简介：

舒红兵 教授

　　专业： 细胞生物学、分子免疫学

　　研究方向： 细胞信号传导

　　教育经历

　　1983-1987 兰州大学生物学系动物学专业，学士

　　1987-1990 中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学研究室，硕士 　　

   1992-1995 美国Emory大学细胞及发育生物学项目，博士

　　1995-1997 美国Tularik公司David Goeddel实验室, 博士后

　　工作经历与任职 　　1990-1992 美国密西根大学医学中心，研究助理

　　1997-1998 美国Magainin制药公司, 资深科学家

　　1998-2003 美国犹太医学及研究中心及科罗拉多大学健康科学中心免疫学系，助理教授

　　2003-2005 美国犹太医学研究中心及科罗拉多大学健康科学中心免疫学系, 副教授

　　1999-2004 北京大学生命科学学院, ****计划特聘教授

　　2005-现在 武汉大学生命科学学院，教授、院长

　　获奖及荣誉

　　2006 中国科技部“感染与免疫的基础研究”973项目首席科学家 　　

 　　2005 中国教育部自然科学奖一等奖 (第一完成人) 　　

    2004 美国白细胞生物学学会Dolph Adams奖 　　

 　　2001 美国犹太医学及研究中心首届“杰出青年教授奖” 　　

 　　2001 美国Harmon基金会Harmon关节炎研究奖 　

　　　2000 美国Ellison医学基金会新学者奖 　　

　　1999 中国国家杰出青年基金获得者