中山大学Nature子刊新文章：解析IgA肾病易感位点

　　

生物通报道  12月25日的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上同期刊载了两篇中国学家的研究论文。其中由中山大学的研究人员领导的一个研究小组利用先进的基因组关联分析技术（GWAS）从中国汉族人群中鉴定出了IgA肾病的多个易感位点。

整个研究项目是由中山大学附属第一医院、卫生部肾病重点实验室、北京大学第一医院、新加坡基因组研究院、南京军区南京总医院等十多家医疗研究机构的研究人员共同协作完成。中山大学附属第一医院的余学清（Xue-Qing Yu）教授及新加坡基因组研究院的刘建军（音译，Jianjun Liu）为这篇文章的共同通讯作者。

IgA肾病（IgA nephropathy）又称Berger病，是世界范围内常见的一种特殊类型的肾小球肾炎。临床约40-45%的患者表现为肉眼或显微镜下血尿，35-40%的患者表现为显微镜下血尿伴蛋白尿，其余表现为肾病综合症和肾功能衰竭。IgA肾病的流行在不同的地区差异很大。一般而言，白种人和黄种人明显高于黑人的发病率。我国IgA肾病的发病率占原发性肾小球疾病的26-34%。目前这一疾病尚无特效的治疗措施。

在这篇文章中，研究人员首先对5,704名受试者（其中包括1,434名IgA肾病患者，以及4,270名未患该病的对照个体）进行了全基因组关联分析，在随后的研究中进一步对另一组6,167名受试者（其中包括2,703名IgA肾病患者，以及3,464名对照个体）的60个潜在SNPs进行了分析。他们鉴别出了两个易感基因，一个是位于染色体上17p13区域TNFSF13基因(rs3803800, P = 9.40 × 10−11)，位于8p23区域的α-defensin (DEFA)基因。此外，研究人员还发现了与MHC区域(rs660895, P = 4.13 × 10−20, OR = 1.34; rs1794275, P = 3.43 × 10−13, OR = 1.30; rs2523946, P = 1.74 × 10−11, OR = 1.21)以及从前报道的22q12区域 (rs12537, P = 1.17 × 10−11, OR = 0.78)的关联性。研究数据证实MHC区域的rs660895显示了与IgA肾病(P = 0.003)临床分型及蛋白尿和IgA隋品的相关性。

这些研究发现对科学家们更深入地了解汉族人群IgA肾病发生的分子机制，探索了IgA肾病风险预测，并为未来IgA肾病的诊断、治疗、新药研发提供了新的靶点。

延伸阅读：生物芯片 敢问路在何方

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文治安要：

A genome-wide association study in Han Chinese identifies multiple susceptibility loci for IgA nephropathy

We performed a two-stage genome-wide association study of IgA nephropathy (IgAN) in Han Chinese, with 1,434 affected individuals (cases) and 4,270 controls in the discovery phase and follow-up of the top 61 SNPs in an additional 2,703 cases and 3,464 controls. We identified associations at 17p13 (rs3803800, P = 9.40 × 10−11, OR = 1.21; rs4227, P = 4.31 × 10−10, OR = 1.23) and 8p23 (rs2738048, P = 3.18 × 10−14, OR = 0.79) that implicated the genes encoding tumor necrosis factor (TNFSF13) and α-defensin (DEFA) as susceptibility genes. In addition, we found multiple associations in the major histocompatibility complex (MHC) region (rs660895, P = 4.13 × 10−20, OR = 1.34; rs1794275, P = 3.43 × 10−13, OR = 1.30; rs2523946, P = 1.74 × 10−11, OR = 1.21) and confirmed a previously reported association at 22q12 (rs12537, P = 1.17 × 10−11, OR = 0.78). We also found that rs660895 was associated with clinical subtypes of IgAN (P = 0.003), proteinuria (P = 0.025) and IgA levels (P = 0.047). Our findings show that IgAN is associated with variants near genes involved in innate immunity and inflammation.

作者简介：

余学清

中山大学教授，博士生导师，1984年毕业于中山医科大学医学系，曾到美国贝勒医学院和澳大利亚Monash医学中心进修学习。擅长原发性肾小球疾病、继发性肾脏病（狼疮性肾炎、糖尿病肾病等）、尿路感染、急性肾衰竭和慢性肾衰竭（尿毒症）等的诊断与治疗，具有丰富的肾脏病诊断与治疗经验。国务院学位委员会学科评议组成员、广东省特聘教授-珠江学者、国际肾脏病学会全球发展委员会（东亚区）委员、国际腹膜透析学会（ISPD）亚洲区核心成员、亚太肾脏病学会常务理事、中华肾脏病学会副主任委员、广东省肾脏病学会主任委员、《中华肾脏病杂志》常务副总编辑、卫生部和广东省肾脏病重点实验室主任。

余学清教授的主要研究方向包括：肾小球肾炎的发病机制及防治，腹膜透析的临床和实验研究，慢性肾脏疾病进行性发展的机制及早期预警等。

余学清教授曾获得以下奖励：国家科学技术进步奖二等奖（2006年），教育部提名国家科技术奖自然科学二等奖（2005年），中华医学科技奖二等奖（2005年），中国高校科学进步奖一等奖（2001年），广东省科委科技进步奖三等奖（2001年），广东省医药卫生科技进步一等奖（2000年），余学清教授曾获得以下荣誉：教育部“高等学校骨干教师”优秀奖（2002年），教育部“跨世纪优秀人才”（2000年），广东省人民政府“广东省特聘教授-珠江学者”（2006年），广东省科学技术协会“广东省丁颖科技奖”（2007年），国务院特殊津贴专家等。