三阴乳腺癌的首例测序临床试验公布初步结果

　　

生物通报道 在本月举行的CRTC-AACR圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，美国乳腺癌研究委员会的Joyce O'Shaughnessy医学博士介绍了一项正在进行的临床试验的初步结果，这项试验旨在探讨全基因组测序对三阴乳腺癌的作用。

临床试验发现了过去与三阴乳腺癌无关的靶点的激活，暗示了新的治疗策略。基于测序所发现的突变，医生建议妇女在治疗之前，通过制药公司赞助的临床试验进行评估。

三阴乳腺癌即ER、PR和Her-2均为阴性表达的乳腺癌。它具有高侵袭性、预后差、发病年龄较早、早期发生局部复发和远处转移等特点。在乳腺癌患者中，三阴乳腺癌大约占了两成，它不响应传统的靶向疗法，如赫塞汀。

这项研究于2010年3月启动，是由美国翻译基因组研究院（TGen）和美国肿瘤研究机构赞助的，Life Technologies公司也给予了大力支持。他们对14名患有三阴乳腺癌的患者基因组进行测序。肿瘤及正常组织的全基因组测序是在Life Technologies的ABI SOLiD™平台上开展的，结果经过了一个CLIA认证实验室的验证。

在目前测序的11个肿瘤中，每个在基因组上都是独特的，但也观察到一些共同点。一些患者表现出RAS通路中基因的扩增，而一名患者的BRAF癌基因扩增，以及MEK/AKT通路的激活。在目前的I期临床研究中，该名患者表现出对MEK/AKT抑制剂的极佳响应。

Joyce O'Shaughnessy医学博士介绍，考虑到这些妇女患有的是晚期疾病，研究结果相当令人吃惊。如果MEK/AKT激活确实存在于相当一部分三阴患者之中，那么此信号通路的抑制有可能成为战胜疾病的有力武器。

翻译基因组研究院整合癌症基因组部门的主管John Carpten博士表示：“这是单一肿瘤类型的最大型研究之一，其中全基因组测序被用于鉴定靶向治疗的可能备选方案。随着基因组医学领域的成熟，这项研究一定能为测序如何应用于临床提供关键的早期见解。”

ABI的SOLiD系统在全球广泛应用于了解疾病遗传基础的研究中，如癌症、糖尿病和神经退行性疾病。它的通量、准确性、速度和灵活性让研究人员能生成高质量的数据，以推进分子医学的发展。欢迎索取ABI测序仪的更多资料。

随着新一代测序技术的发展，它与临床应用已经越来越近了。今年6月，基因组测序曾改善了一对患病双胞胎的诊断和治疗。这对14岁的龙凤胎患有多巴反应性肌张力失常（DRD）。几年前曾用L-多巴治疗过，但一些症状仍然存在。通过SOLiD平台的测序，研究人员发现了双胞胎的SPR基因突变。

由于SPR突变抑制了信号通路中辅助因子的产生，影响了多巴胺和血清素的生成，研究人员认为，这类患者应该用多巴胺和血清素前体来治疗。事实上，当这对双胞胎的医生在治疗方案中加入了血清素前体5-HTP时，两个孩子的多巴反应性肌张力失常症状确实得到了改善。详情

（生物通 余亮）