Nature子刊：一藤两瓜，抑癌基因新发现

近日由来自加拿大圣米高医院一个研究小组发现乳腺癌致病基因BRCA1/BRCA2变异可导致女性患者心脏病的风险增高。这一结果表明，乳腺癌与心脏病是“一藤两瓜”，这两种看似风马牛不相及的疾病有可能有着共同的致病根源。

　　

生物通报道  近日由来自加拿大圣米高医院(st. michael's hospital)的心脏外科专家Subodh Verma领导的一个研究小组发现乳腺癌致病基因BRCA1/BRCA2变异可导致女性患者心脏病的风险增高。这一结果表明，乳腺癌与心脏病是“一藤两瓜”，这两种看似风马牛不相及的疾病有可能有着共同的致病根源。

研究发现有助于进一步探明两种疾病的发病机制，从而找到有效的防治手段。相关研究论文发表在国际权威学术期刊《自然通讯》（Nature Communication）和《生物化学杂志》（JBC）上。

乳腺癌是临床妇女最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制尚不完全明确，目前主要归纳为遗传易感性、内分泌失调、通过哺乳传染病毒颗粒等。1994年，科学家们先后发现了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可导致乳腺癌。当个体携带这两个基因之一的突变时，乳腺癌或卵巢癌的发病风险会显著增高。

在这篇文章中，Verma博士及其同事发现这两种基因还参与调控了心脏功能。他们证实携带BRCA1突变基因小鼠经历一次心脏病发作，心脏的损伤程度相较于野生型小鼠要严重2倍，从而导致其心力衰竭的发病风险增高了3-5倍。

与此相似的是，研究人员发现，相比于野生型小鼠，给予临床常规乳腺癌化疗药物阿霉素（doxorubicin）的BRCA1/BRCA2基因突变小鼠心力衰竭的发病率增高了两倍。随后，研究人员在人类组织中再度验证了这一结果。

由于此前曾有研究表明BRCA1和BRCA2在DNA损伤修复中起重要作用。研究人员由此推断BRCA1/2突变有可能阻碍了心脏病发作后心肌细胞中的DNA修复。

Verma博士说：“我们的研究结果表明具有乳腺癌高风险的个体也可能存在从前未意识到的心脏病风险。尤其重要的是，我们现在知道乳腺癌和心脏病，这两种加拿大妇女首要致死疾病有着相同的致病原因。”

Verma博士强调这些研究发现对于患者而言可能具有非常重要的意义。了解到BRCA1/2基因在心肌细胞DNA修复中的关键性作用或能帮助开发出全球首要致死疾病——心脏病的新治疗策略。此外，携带这些突变基因的个体现在知道她们同时具有心脏病和癌症发病的双重风险。

文章的另一位共同作者、圣米高医院的肿瘤学家Christine Brezden-Masley则表示，虽然过去医生知道阿霉素与心力衰竭有关，新研究提示携带BRCA1/2突变的妇女会更加对阿霉素的毒性敏感。“这意味着当患者携带这些突变基因时，医生必须重新考虑是否给予她们阿霉素治疗或选择其他治疗策略，”Brezden-Masley博士说。

（生物通：何嫱）

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生物通推荐原文索引：

BRCA1 is an essential regulator of heart function and survival following myocardial infarction.Nature Communications
Volume: 2, Article number: 593 DOI: doi:10.1038/ncomms1601

BRCA2 deficiency exaggerates doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis and cardiac failure.First Published on December 8, 2011, doi: 10.1074/jbc.M111.292664 jbc.M111.292664.