治疗性关节炎化合物可成为新的肿瘤靶向药物

　　

据ScienceDaily报道，华盛顿大学医学院的科学家们最近发现一种由惠氏生产开发用以治疗关节炎的化合物可以成为新的肿瘤靶向药物，用以提高难治性肿瘤的放疗疗效。该研究刊登在《国立癌症研究所杂志》。（JNCI  Journal  of  the  National  Cancer  Institute，2010；DOI：10．1093/jnci/djq290）

 

他们发现细胞溶质磷脂酶A2  (cPLA2)可促进恶性肿瘤的血管网络的生长，改善肿瘤的营养供给并帮助他们对抗放射治疗。他们还发现了一种药品，可以抑制cPLA2的产生，抑制该酶可以阻断肿瘤赖以生存的血液的供应。

 

癌症的生长和和蔓延依赖于肿瘤内新生的血管网络给肿瘤提供氧气和养分，并潜在的运输癌细胞到身体的其他部分。

 

肿瘤细胞开始生成新的血管的过程称为血管发生，其通过释放特定的分子到周围正常组织，开启一连串的分子信号，导致现有的血管进行细胞分裂并生成新的血管。这些新生的血管网络把肿瘤与循环系统和维持生命的物质来连接起来。

 

肺癌和一种最常见的脑瘤恶性胶质瘤尤其擅长诱导血管生成。他们也对放疗抵抗。

 

Dennis  Hallahan和该研究的资深作者、医学院肿瘤放射科主任James  S  说“我们最初的目得是测量使肺癌和脑癌放疗抵抗的信号分子。”

 

“有成百上千的信号分子，但cPLA2尤其突出，“Hallahan说。“放疗引发肿瘤细胞两分钟之内便产生cPLA2，它有助于肿瘤生存。”

 

已知cPLA2酶调节促进肿瘤血管生成的最后三个分子的水平。

 

研究人员开始想知道通过抑制这种酶是否能够增强肺癌和脑肿瘤的放疗效果。

 

他们通过把肿瘤细胞分别移植到正常小鼠和cPLA2基因敲除的小鼠，比较放疗对肿瘤进展的影响。

 

当一个研究生抱怨她的实验失败了，她不能在缺少cPLA2基因的小鼠身上种植肿瘤时，cPLA2的强大作用引起了大家的注意。

 

科学家们通过验讫cPLA2缺陷小鼠的血管发现，  cPLA2缺陷小鼠的血管看起来正常,仔细检查后却发现缺乏一种调节血液流动收缩性细胞。

 

“如果没有这些细胞，肿瘤还能长出血管，但血液不能流向肿瘤，“Hallahan说。“肿瘤没有血流供应无法生存。”

 

cPLA2在有无这种收缩细胞存在的过程中所起的重要作用使其成为介入治疗的一个首要靶标。

 

“这种靶向cPLA2的药物对改善血管高度丰富肿瘤的放疗效果有巨大的潜力，”Hallahan说。

 

Hallahan已经发现一个现有的药物能够抑制cPLA2。它是一种由惠氏生产开发用以治疗关节炎的化合物，惠氏现在为辉瑞的一部分。

 

Hallahan是通过一项辉瑞和华盛顿大学的合作项目了解到了该化合物。

 

Hallahan现正在与辉瑞的适应症发现小组的Craig  Wegner博士合作，进一步了解cPLA2的作用途径和评估该药物抑制作用。