杰青自然科学基金新项目发现癌症新靶点

　　

生物通报道：来自中科院营养与代谢重点实验室的研究人员发现一种常见的恶性肿瘤——贲门癌中糖代谢的异常特征：糖酵解和无氧呼吸的过程明显增强，而三羧酸循环以及氧化磷酸化过程被削弱，这说明乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶有可能成为贲门癌治疗研究的新靶点。这一研究成果公布在《Molecular and Cellular Proteomics》上。

领导这一研究的是谢东研究员，****博士，07年国家杰出青年基金获得者，主要研究领域是肿瘤发生和转移过程中的分子机制。利用分子生物学，细胞生物学以及动物模型研究癌基因和抑癌基因在肿瘤中的作用机理和信号转导。

贲门癌是一种常见的恶性肿瘤，近年来，贲门癌的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。然而，人们对于贲门癌的发病机理知之甚少，这给早期诊断和有效治疗这种恶性肿瘤带来了困难。

在这篇文章中，谢东研究组对于贲门癌发生发展过程中糖代谢异常的最新研究结果。博士生蔡震和赵江沙等利用蛋白质组学、代谢组学、细胞和分子生物学方法，研究贲门癌中糖代谢相关的酶及代谢小分子的变化规律。他们发现，在贲门癌组织中，糖酵解和无氧呼吸的过程明显增强，而三羧酸循环以及氧化磷酸化过程被削弱。

进一步的细胞实验证明，乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶能够共同调控丙酮酸的走向，这种调控对肿瘤细胞的快速增殖至关重要。通过RNA干扰手段抑制乳酸脱氢酶表达或过表达丙酮酸脱氢酶，都能够促进更多的丙酮酸转变成为乙酰辅酶A而进入三羧酸循环，并降低肿瘤细胞的体外增殖能力和成瘤能力。

糖代谢通路中诸多代谢小分子的变化有可能成为未来贲门癌诊断的分子标记。此外，该研究也为治疗肿瘤提供了一条新思路，即干扰肿瘤细胞的代谢通路。乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶有可能成为贲门癌治疗研究的新靶点。

谢东研究组在肝癌方面也获得了重要的成果，之前他们发现，EphrinA2基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织；更有趣的是，侵犯肝门静脉的肝癌组织，其EphrinA2基因表达增加更显著，表明该基因的高表达很可能在肝癌的进展中发挥重要作用。

通过对EphrinA2进行过表达和RNA干扰两方面的实验发现，EphrinA2能通过抑制肝癌细胞在体内的凋亡从而提高肝癌细胞在小鼠的致瘤性及远端转移的能力。进一步的研究发现，受EphrinA2调控的蛋白激酶Akt的活化及其引发的NF-kappaB信号通路的激活在EphrinA2抑制肝癌细胞凋亡中发挥重要作用。这些结果提示EphrinA2 通过促进肝癌细胞存活而在肝癌的发生发展中起重要作用，EphrinA2很可能成为治疗肝癌的一个潜在药物靶点。

（生物通：万纹）

作者简介：

谢东研究员毕业于江西大学(现南昌大学)生物学系，在中科院遗传研究所获得硕士学位，在美国南卡罗来纳大学生物系获得博士学位。之后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院先后为博士后和担任助理教授。2003年起任中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。2003年入选中国科学院“****”，2007年获得“国家杰出青年基金”。目前承担国家自然科学基金项目，国家重点基础研究发展计划(973计划)，国家高技术研究发展计划(863计划)，中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究项目。担任《Journal of Cell Communication and Signaling》和《Molecular Nutrition Food Research》编委。


研究领域：

肿瘤发生和转移过程中的分子机制。利用分子生物学，细胞生物学以及动物模型研究癌基因和抑癌基因在肿瘤中的作用机理和信号转导。目前工作主要集中研究CCN家族和Eph家族基因在肿瘤发生发展中的作用。