找到肝癌早诊和术后评估的新方法

　　

　近日，北京协和医院肝脏外科通过研究证实：高尔基体跨膜糖蛋白73（GP73）是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物。其敏感性、特异性远高于1970年以后作为原发性肝癌的标志应用于临床的甲胎蛋白（AFP），二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。这项成果基于北京协和医院在国际上率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族GP73系列相关研究。该院肝外科教授毛一雷等人的这一成果发表在国际医学期刊GUT（《消化道》，2010年第12期）上。

 

　　WHO发布的“伤残调整生命年”（DALY）报告显示，肝癌是中国癌症患者的主要死因之一；在各种疾病中，肝癌给中国带来的经济和社会负担排名第一。在中国，肝炎病毒携带者有9300万人，占总人口的7.18％，由乙肝经过肝硬化最终发展为肝癌是中国肝癌患者的经典路径，全球每新增2例肝癌就有1例发生在中国。而早期诊断和治疗肝癌、防治乙肝后肝硬化是我国医学界面临的重要任务。

 

　　研究组通过测定肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特异度，发现GP73对肝癌的敏感度为74.6%、特异度为97.4%；而同一组患者，AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为58.2%和85.3%，这提示GP73在肝癌检测的敏感度和特异度上均远高于AFP。

 

　　通过肝癌组与健康组的对照，研究组还在国际上首先确立了GP73的正常值为1.2（0.9～1.7）相对单位，肝癌组血清GP73平均值为14.7（8.9～29.4）相对单位，远高于健康对照组，且与肿瘤个体的大小无关。研究组在对肝癌患者术前、术后及随访等的连续观察表明，患者GP73水平随着肿瘤切除而下降，术后14天，该指标跌到谷底。但当肿瘤复发后，GP73也开始反弹。

 

　　研究组专家表示，这项研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大样本数据显示：乙肝病毒携带者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相对单位，明显低于肝癌患者。这暗示了GP73在监测患者从携带乙肝病毒发展到肝硬化，最终发展为肝癌的整个疾病进程中的重要意义。

 

　　研究组还首次检测了与肝硬化、肝癌无关的胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌等14种临床常见癌症的GP73值。结果证实，GP73在其他良性、恶性肿瘤中尽管有轻度升高，但增高值远远低于原发性肝细胞肝癌患者，证实GP73为肝癌的单一肿瘤标记物。

 

　　这项研究是北京协和医院肝脏外科联合中国医科院肿瘤医院、江苏启东肝癌研究所和美国芝加哥大学医学中心等单位共同完成的。研究组收集的4217例血清样本涵盖了黄种人、白种人和黑种人等3个种族的各类肝病患者，获得了迄今国际上关于GP73研究的样本量最大、检测项目最全面和最有说服力的数据。此外，协和肝外科还联合中国医科院基础医学研究所成功合成了GP73单克隆抗体，为今后临床推广打下了良好基础。

 

　　毛一雷指出，GP73的出现要归因于近年来蛋白组学和分子生物学的进步，而GP73和AFP联合检测可提高肝癌的早期诊断、早期治疗水平。