PNAS发现第一个治疗卵巢癌的肽类药

　　

    生物通报道  加利福尼亚大学洛杉矶分校强生癌症中心（UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center）研究人员在一项最新的研究中证实一个正在测试用于治疗动脉粥样硬化的药物可显著抑制人类细胞株及小鼠模型中卵巢癌生长。这是第一个报道可用于对抗恶性肿瘤的肽类药物。研究结果刊登在2010年11月1号的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

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    该研究小组曾在过去的研究中证实一种称为载脂蛋白A-I(apoA-I)的蛋白质可作为生物标记物用于早期卵巢癌的诊断。“在卵巢癌早期，患者通常无明显症状，易于治疗。然而不幸地是目前85%的卵巢癌病例都是在晚期才被发现，这时癌细胞已经开始扩散，在接收治疗后患者复发的可能性也随之增高。”论文的资深作者、医学教授、妇科肿瘤学主管Robin Farias-Eisner博士说。

    “绝大多数的卵巢癌患者都是在疾病晚期被确诊，她们通常在接收手术和化疗后，最终对常规的治疗产生耐受，”Farias-Eisner说：“这是卵巢癌患者死亡的主要原因。我们的研究证实这种肽具有治疗应用潜能。如果能在临床试验中获得成功，我们将获得一种新的有效的治疗方法，用于治疗复发性化疗耐受的卵巢癌，并且在治疗过程中不会影响患者的生活质量。”

    在过去的研究中Farias-Eisner的研究小组发现了三个新的生物标志物可用于诊断早期卵巢癌。2009年9月，美国食品和药物管理局（FDA）核准了第一项实验室测试称为OVA1TM测试，检测 Farias-Eisner鉴别和验证的三个生物标记物可用于显示卵巢癌的可能性。研究人员发现其中一个标志物apoA-I在早期的卵巢癌患者中表达下降。他们对此感到疑惑并开始尝试解开答案。最后研究人员推测apoA-I有可能起着保护和阻止疾病恶化的作用。

    apoA-I是高密度脂蛋白（HDL）的主要成分，是一种对机体有益的胆固醇，是细胞胆固醇逆向转运的特殊重要因素，可将细胞内的胆固醇和脂质转运到肝脏进行代谢，最终排出体外。apoA-I还具有抗炎和抗氧化的特性。因为脂质转运、炎症和氧化应激均与癌症的发生和发展有关。Farias-Eisner和Reddy猜测卵巢癌患者体内apoA-I水平减少有可能是疾病恶化的主要原因

    进而研究人员证实当被诱导卵巢癌时，表达多拷贝人类apoA-I基因的基因工程小鼠癌症发生的几率非常低，而对照组小鼠则患病比率大大增高。此外，与对照组相比，多拷贝apoA-I基因工程小鼠的生存期要长30%-50%。

    Farias-Eisner 和 Reddy曾考虑用apoA-I治疗癌症小鼠，然而由于apoA-I蛋白太大（有243个氨基酸）不适合常规给药。研究人员转而将研究方向转向只有18个氨基酸的apoA-I拟肽上——目前正用于心血管疾病治疗试验。

    “我们给予小鼠apoA-I拟肽以检测其对卵巢癌的治疗效应，”Reddy说：“其中一种肽现在正在进行治疗动脉粥样硬化症的试验检测。我们的研究证实它能被动脉粥样硬化症患者耐受，这对于将其运用到卵巢癌的治疗研究非常的关键。”
 
    “与对照组相比，注射肽的小鼠癌症抑制率达60%。此外，我们的研究证实这种肽还可以通过饮用水或食物的方式提供给小鼠，并且同样有效，”Farias-Eisner说：“这是一个令人兴奋的信息。这表明通过消化道或血管给予肽类药物均可有效治疗卵巢癌的发展。”

    现在研究人员正在计划对耐受化疗的侵袭性卵巢癌患者开展早期临床试验。Farias-Eisner希望在两年内启动并完成这项研究。

（生物通：何嫱）