《科学》破解癌症疫苗为何失效的原因

　　

生物通报道：来自英国剑桥大学，美国宾州大学等处的研究人员发现了癌细胞免疫逃逸的新机制，这项研究有助于解释为什么癌症疫苗对肿瘤的快速增长几乎毫无遏制作用，这项研究成果公布在Science杂志上。

领导这一研究的是剑桥大学免疫学家Douglas T. Fearon，他认为在肿瘤中存在某种机制抑制了免疫反应。长期以来研究者都希望了解癌细胞逃避免疫系统攻击的机制。过去的研究证实在肿瘤动物模型中即使启动免疫反应，对肿瘤的损伤亦不大，这是因为邻近的免疫细胞不能对肿瘤发动攻击。

在这篇文章中，研究人员发现纤维母细胞活化蛋白（FAP）会阻止身体的免疫细胞去攻击癌细胞，破坏FAP可让肿瘤细胞完全失去对免疫系统的抵抗力，基于此研制出的癌症疫苗能让身体的免疫系统杀死癌症肿瘤。如果这种方法获得成功，将彻底改变目前癌症治疗的状况。

FAP同乳腺癌、肠癌、肺癌等多种癌症有关，广泛存在于间质细胞中，间质细胞是一种组织细胞，通常会火速奔往伤口所在地辅助治疗。癌症肿瘤会“哄骗”身体，让身体误认为癌症只是伤口，因此，身体中的免疫细胞不再去破坏肿瘤而是培养肿瘤，从而限制了疫苗的功效。 

在良性结缔组织中存在一类癌细胞称为基质细胞。研究人员推测表达成纤维细胞活化蛋白（FAP）的基质细胞有可能参与了免疫系统抑制。因为在子宫、胎盘和慢性炎症区域都存在FAP表达细胞，在那些部位它们的主要作用是抑制或控制炎症反应。研究人员构建了一种转基因小鼠模型，当对其进行遗传操作时可杀死小鼠体内的FAP表达细胞。研究人员首先给予小鼠白喉毒素，然后给小鼠注入肿瘤。两或三周后，当肿瘤模型完全构建起来后，研究人员通过遗传操作清除掉动物体内FAP+细胞。

研究人员发现在48小时内小鼠启动了免疫反应杀死了80-90%的肿瘤。而在对照组中，研究人员对缺乏免疫系统的小鼠进行了同样的实验操作，FAP+细胞的去除并没有对肿瘤产生任何效应。在接下来的实验中，研究人员计划在自发性肿瘤小鼠模型中进一步验证他们的发现。自发肿瘤模型小鼠是由英国癌症研究中心构建的一种肿瘤发生与人类非常接近动物模型。

癌症疫苗可以分为两种，一种是预防性的，另一种是治疗性的。预防性的让健康人远离癌症，治疗性的帮助癌症病人攻克癌症。

目前美国FDA已经批准了2种预防性的癌症疫苗：宫颈癌和肝癌。不过，这些疫苗“瞄准”的是病毒。而今年俄亥俄州克利夫兰医疗中心的研究人员推出一种防治乳腺癌的新型疫苗，这种疫苗含有一种在绝大多数乳腺癌患者体内都能找到的蛋白质，而健康妇女则只在哺乳期才有。这样的疫苗能使得女性的免疫系统只靶向这种特殊蛋白质，而不会损伤健康乳房组织。不过治疗性的还未获批准。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Suppression of Antitumor Immunity by Stromal Cells Expressing Fibroblast Activation Protein–α
The stromal microenvironment of tumors, which is a mixture of hematopoietic and mesenchymal cells, suppresses immune control of tumor growth. A stromal cell type that was first identified in human cancers expresses fibroblast activation protein– (FAP). We created a transgenic mouse in which FAP-expressing cells can be ablated. Depletion of FAP-expressing cells, which made up only 2% of all tumor cells in established Lewis lung carcinomas, caused rapid hypoxic necrosis of both cancer and stromal cells in immunogenic tumors by a process involving interferon- and tumor necrosis factor–. Depleting FAP-expressing cells in a subcutaneous model of pancreatic ductal adenocarcinoma also permitted immunological control of growth. Therefore, FAP-expressing cells are a nonredundant, immune-suppressive component of the tumor microenvironment.