安徽医科大学最新Nature Genetics文章

　　

生物通报道：来自安徽医科大学皮肤病研究所，美国密歇根大学，华盛顿大学等多处研究机构组成的研究小组发现了6个新的银屑病易感基因，这深入揭示了银屑病及银屑病关节炎的发病机理，为银屑病提供了新的治疗途径。这一研究成果公布在Nature Genetics杂志上。

文章的通讯作者是安徽医科大学张学军教授，其早年毕业于安徽医科大学，现任安徽医科大学校长，主要致力于皮肤遗传病，特别是复杂性皮肤遗传病研究。

银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的自身免疫炎症性皮肤病。以皮肤出现大小不等，境界清楚的红斑鳞屑性斑块，上覆大量干燥的银白色鳞屑为特征。这一疾病困扰了许多人，其中也不乏一些名人，比如曾国藩，林彪，以及国外的斯大林，本杰明·富兰克林等。

在这篇文章中，研究人员通过深入分析数据，采用多中心、多种族、大样本，在30000余份银屑病和对照中继续开展易感基因深层发掘，进一步发现了6个银屑病新的易感基因；并发现其中3个基因在中国人群、美国人群和德国人群银屑病易感性的异同；2个基因与早发型银屑病密切相关；提出了银屑病发病的遗传异质性。

这一发现实现了亚洲人群、欧美人群的国际性合作，突破了疾病易感基因研究人群单一的局限，研究结果具代表性和科学性。新发现也将为银屑病治疗提供了新的药物靶点，目前国际上已经发现并被广泛公认的银屑病易感基因近20种，此次发现的6个易感基因必然掀起银屑病遗传学的新一轮热烈讨论。现在发现的所有相关的基因也仅能解释40%的银屑病的遗传易感性机制，还有大量的未知之谜等待遗传学家们去揭示。

在这项研究中主要采用的是全基因组关联分析（Genome Wide Association Study，GWAS）方法，这一方法是目前国际上公认的搜寻和鉴定复杂疾病易感基因的研究方法。近5年来，中外科学家通过GWAS研究，在近200种包括肿瘤、精神疾病、代谢疾病、免疫疾病、传染病等复杂疾病中发现近3000个疾病易感基因，推动了人类对复杂疾病遗传学发病机制的认识。

安徽医科大学皮肤病遗传学研究团队从事皮肤病遗传学研究已有10余年，建立了目前世界上较为完整的皮肤病遗传资源库，收集和储存了近15万份皮肤病样本和资源。在此基础上，该团队从2007年起率先在国内开展皮肤复杂疾病的全基因组关联分析研究，先后发现了银屑病、系统性红斑狼疮和麻风的易感基因，为我国今后开展其他重大疾病的疾病基因组学研究积累了实践经验。

这项研究得到国家自然科学基金重点项目、国家“973”计划项目、“863”计划项目和美国NIH项目支持。研究实现了亚洲人群、欧美人群的国际性合作，突破了疾病易感基因研究人群单一的局限，研究结果具代表性和科学性。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Association analyses identify six new psoriasis susceptibility loci in the Chinese population

We extended our previous genome-wide association study for psoriasis with a multistage replication study including 8,312 individuals with psoriasis (cases) and 12,919 controls from China as well as 3,293 cases and 4,188 controls from Germany and the United States and 254 nuclear families from the United States. We identified six new susceptibility loci associated with psoriasis in the Chinese study containing the candidate genes ERAP1, PTTG1, CSMD1, GJB2, SERPINB8 and ZNF816A (combined P < 5 × 10−8) and replicated one locus, 5q33.1 (TNIP1-ANXA6), previously reported (combined P = 3.8 × 10−21) in the European studies. Two of these loci showed evidence for association in the German study at ZNF816A and GJB2 with P = 3.6 × 10−3 and P = 7.9 × 10−3, respectively. ERAP1 and ZNF816A were associated with type 1 (early onset) psoriasis in the Chinese Han population (test for heterogeneity P = 6.5 × 10−3 and P = 1.5 × 10−3, respectively). Comparisons with the results of previous GWAS of psoriasis highlight the heterogeneity of disease susceptibility between the Chinese and European populations. Our study identifies new genetic susceptibility factors and suggests new biological pathways in psoriasis.