研究发现B细胞淋巴瘤抑制蛋白

　　

    生物通报道  淋巴瘤是一种属于免疫系统的实体性恶性肿瘤。白血细胞不断分裂，并异常地扩散至全身。淋巴瘤可分为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤两类。当机体的分子检测机制出现错误时B细胞或T细胞发生分裂失控从而导致淋巴瘤。桑福德-伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）炎性疾病计划的负责人Robert Rickert领导的科研小组最近开展了一项新的研究，检测了两种酶SHIP和PTEN对于B细胞生长和增殖的影响。研究论文发表在10月18日的《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）上。研究证实SHIP和PTEN共同作用抑制B细胞淋巴瘤。新发现为当前淋巴瘤的治疗方法的开发指明了新方向。

    “科学家们围绕PTEN已开展了非常多的研究，”Rickert博士说：“这是我们第一次证实SHIP是B细胞的一个主要的肿瘤抑制因子。”

    T细胞可直接杀伤感染细胞，而B细胞则需生成特异性的抗体中和或抵抗外源微生物。机体需要维持足够数量的淋巴细胞发挥免疫功能，但是当淋巴细胞发生过量增殖时就可能导致淋巴瘤发生。PI3K是一种重要的促进细胞生长、存活和增殖的酶。PI3K信号异常可导致各种肿瘤发生。研究证实PTEN和SHIP具有抑制PI3K信号通路的作用。当T细胞中PTEN缺失时，细胞会发生生长失控从而导致T细胞淋巴瘤。在新研究中研究人员惊讶地发现当B细胞仅出现PTEN或SHIP缺失时并不会影响细胞，但是当研究人员处理小鼠B细胞使其同时丧失PTEN和SHIP时，小鼠发生了致命性的B细胞异常。

    研究人员希望了解PTEN和SHIP突变是否确实会导致人类发生淋巴瘤。在与加州大学芝加哥分校的Michael David博士的早期合作研究中，Rickert博士和同事们发现感染或损伤引起的炎症会减少SHIP的表达。在新研究中研究人员证实当B细胞仅发生PTEN突变时不会对细胞造成损伤，而当发生突变并伴有炎症时则有可能导致淋巴瘤发生。

    Rickert 说：“人们通常认为一个基因与一类癌症相关。事实上癌症是一种多基因疾病。细胞从正常向异常转化过程中通常会发生多重损伤。在本研究中我们构建了一个模型显示了B细胞中发生的事件。”

    “我们的研究不仅有助于深入地了解B细胞生物学特性，还可为当前的淋巴瘤治疗提供指导。科学家们曾提出一种治疗策略，通过消除机体内的BAFF治疗药物耐受性B细胞。利用新的B细胞淋巴瘤模型，我们发现缺失BAFF的B淋巴瘤细胞仍然可以增殖，”Rickert博士说。

    值得指出的是，新研究为开发模拟PTEN和SHIP活性的抗淋巴瘤药物提供了支持。“多个公司正在开发PI3K抑制剂治疗某些类型的淋巴瘤。我们为PI3K依赖的B细胞恶性肿瘤的研究提供了一个有用的临床前模型。

（生物通：何嫱）

 

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