重庆专家发现癌症心血管病关键信号分子

　　

1月23日，被列入国家“973”计划前期项目“癌症与心血管疾病防治新方法研究”，在第三军医大学大坪医院野战外科研究所顺利通过了专家组的结题验收。该项目在白血病、肝癌、直肠癌等常见、多发肿瘤疾病的发病机制研究上取得重大进展；在高血压、冠心病、心率失常等心血管疾病的发病机制上有新的发现。  

 

癌症与心血管疾病是世界公认的人类健康杀手，有效地预防和治疗是医学上亟待解决的两大难题，探讨预防、治疗的新方法，对降低癌症、心血管疾病患病率，改善人类健康，提高生活质量具有重大意义。

 

由第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科教授曾春雨作为项目总协调人担纲的这个项目，从2008年3月立项，经过11个课题组两年协同攻关，在分子蛋白水平发现了癌症、心血管病发生的关键信号分子，为使人类通过干预这些关键信号分子和靶蛋白，有效预防治疗这些重大疾病成为可能，也为研发治疗的药物、疫苗提供了新的思路。

 

在癌症防治机制的探讨中，通过跨界基因沉默技术在消化系统肿瘤发生机理及治疗中的作用、大肠癌干细胞恶性生物学行为相关基因筛选及其功能鉴定、白血病状态下正常造血损伤机理的研究等方面的研究，充分利用干细胞技术、分子生物学手段、免疫学技术、生物信息学等手段，探讨肿瘤发生的异常信息通路、关键功能靶蛋白和异常调控分子、干细胞损伤机制以及筛选癌细胞恶性行为基因、复杂疾病靶基因功能识别等内容，为肿瘤发生的检测、预防以及开发潜在的靶向治疗药物提供理论依据，在肿瘤干细胞研究、肿瘤发生中的关键靶分子以及癌症发生、转移生物信息学领域获得了一大批研究成果。

 

通过G蛋白激酶4在原发性高血压发生中的作用机制研究、炎症致动脉粥样硬化泡沫细胞形成及他汀类药物耐用药性的潜在新机制、促细胞凋亡相关激酶基因在冠心病发病过程中作用的基础研究、恶性室性心律失常发生机制的研究与生物学治疗研究等高血压、冠心病、恶性心率失常机制的探讨，阐明了G蛋白激酶4变异体存在为肾脏多巴胺受体网络功能异常的原因，以G蛋白激酶4为干预靶点的新药物研发达到纠正高血压状态下多个系统的功能异常作用，从而达到降压的目的；揭示了促细胞凋亡相关激酶信号通路异常以及炎症因子致细胞胆固醇合成增加在冠心病发病中的关系和分子机制，探讨缺血性心脏病与心力衰竭的恶性室性心律失常产生机制，为冠心病和恶性室性心律失常的靶向干预以及防治提供了新策略，在冠心病、高血压、恶性心律失常等心血管研究发病机制中亦发现了异常的靶基因和异常的受体网络，为今后临床干预癌症及心血管疾病的发生提供了理论依据。

 

在该课题的资助下，一批具有创新型的学术队伍初具规模，先后有13名教授获得国家杰出青年基金、****、国家百千万人才工程等荣誉，获得多项科技成果奖，申请专利7项，培养博士研究生40余名，硕士生50余名，其中获得全国百篇优秀博士论文1人。