上海交大Nature综述 解析疾病克星分子

　　

生物通报道：来自上海交通大学医学院，德国乌尔姆大学的研究人员找到了明星蛋白NF-κB的克星：天然活性小分子AKBA，研发出新一代治疗银屑病的分子靶向药物，这一研究成果已申请了国家发明专利。研究成果公布在《Immunology》杂志上，并且被《Nature Reviews Rheumatology》（《自然·风湿病学综述》）杂志作为“科研亮点”予以报道。

上海交大的特聘教授王宏林博士参与了这一研究，其2006年获得德国乌尔姆大学博士学位，近5年来的工作发表在Journal of Clinical Investigation、 Blood、 the EMBO J、Journal of Immunology、 Journal of Investigative Dermatology、 Mechanisms of Ageing and Development、 Immunolgy等刊物上13篇，累计影响因子为89.27。

银屑病俗称“牛皮癣”，可医学研究发现，其实它并非由真菌感染引起的“癣”，而与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调有关。虽然不算“癣”，不过被它缠上了，就难以摆脱，甚至终身不愈。尽管没有传染性，但皮肤斑驳、皮屑飘飘的外观症状，让全球2000万患者感到痛苦和难堪，其中有1/5患者在中国。

一直以来，我国没有自主研发的治疗银屑病的分子靶向药物，每年要花很多外汇用于进口此类药物。在这篇文章中，研究人员与德国乌尔姆大学合作，研发出新一代治疗银屑病的分子靶向药物AKBA。实验证明，相比国外同类药物，这种新药靶向性更强，成本低、副作用小。除了治疗银屑病外，该新药还有可能用于治疗其它与核转录因子有关联的慢性炎症性疾病。

研究人员从一种草本植物中找到了这种天然活性小分子AKBA，能针对NF-κB，如果将AKBA研制成药膏涂抹于皮肤，能高效、特异地将AKBA输送入巨噬细胞内，达到对银屑病小鼠分子靶向治疗的效果。

中国科学家在银屑病的研究方面2009年获得了重要突破，比如安徽医科大学张学军教授课题组，与国家人类基因组南方研究中心、上海生物芯片国家工程中心黄薇研究员课题组利用南方中心和芯片中心共同建立的、目前国际上最先进的Illumina Beadarry全基因组关联分析技术平台，开始了对该基因的精确“瞄准”。他们联合国内30多家医院，首次在国内开展了中国汉族和维吾尔族人群15000例银屑病大样本的易感基因研究。在经过了近半年的艰苦搜寻后，终于发现了一个名为LCE的基因，如果发生变异，会使人更容易患银屑病。

这一研究采用了人类全基因组关联分析研究（GWAS）方法，通过15000例中国汉族和维吾尔族银屑病和健康对照人群大样本量研究，发现了与银屑病发病机制密切相关的LCE基因变异。LCE基因编码表皮终末分化角质外膜蛋白，其基因变异可以增加患病风险。

（生物通：万纹）

原文摘要：

β2 Integrin deficiency yields unconventional double-negative T cells distinct from mature classical natural killer T cells in mice

Expressed on leucocytes, β2 integrins (CD11/CD18) are specifically involved in leucocyte function. Using a CD18-deficient (CD18−/−) mouse model, we here report on their physiological role in lymphocyte differentiation and trafficking. CD18−/− mice present with a defect in the distribution of lymphocytes with highly reduced numbers of naïve B and T lymphocytes in inguinal and axillary lymph nodes. In contrast, cervical lymph nodes were fourfold enlarged harbouring unconventional T-cell receptor-αβ (TCR-αβ) and TCR-γδ CD3+ CD4− CD8− (double-negative; DN) T cells that expanded in situ. Using adoptive transfer experiments, we found that these cells did not home to peripheral lymph nodes of CD18wt recipients but, like antigen-experienced T or natural killer (NK) T cells, recirculated through non-lymphoid organs. Lacking regulatory functions in vitro, CD18−/− TCR-αβ DN T cells did not suppress the proliferation of polyclonally activated CD4+ or CD8+ (single-positive; SP) T cells. Most interestingly, CD18−/− TCR-αβ DN T cells showed intermediate TCR expression levels, an absent activation through allogeneic major histocompatibility complex and a strong proliferative dependence on interleukin-2, hence, closely resembling NKT cells. However, our data oppose former reports, clearly showing that, because of an absent reactivity with CD1d-αGalCer dimers, these cells are not mature classical NKT cells. Our data indicate that CD18−/− TCR-αβ DN T cells, like NKT and TCR-γδ T cells, share characteristics of both adaptive and innate immune cells, and may accumulate as a compensatory mechanism to the functional defect of adaptive immunity in CD18−/− mice.
 

作者简介：

王宏林
研究方向 免疫学，皮肤免疫性疾病的发病分子机理

通讯地址：上海市重庆南路280号5号楼1001室


个人简介

王宏林，男，汉族，安徽马鞍山人，1972年3月15日生。博士，研究员，博士生导师，上海市特聘教授。2002年10月至2006年10月，德国乌尔姆大学（Ulm University）攻读博士学位，分子医学专业，主修免疫学，医学遗传学。2006年10月至2009年1月，德国乌尔姆大学医学院从事博士后研究。 2002年10月至2008年12月数次赴瑞典隆德大学（Lund University）参与欧盟合作科研。2009年1月至今，上海交通大学医学院/医学科学研究院/上海市免疫学研究所皮肤免疫学（Laboratory of Skin Immunology）课题组长。

承担项目：
1. 上海交通大学国家985创新平台项目资金（2009-2012）。
2. 上海高校特聘教授 (东方学者) 岗位计划资助（2009-2012）。
3. 上海市实验动物科研项目 (编号：09140902600) (2009-2011）。
4. 国家自然科学基金 (编号：30972787) (2009-2012)。

近5年来的工作发表在Journal of Clinical Investigation、 Blood、 the EMBO J、Journal of Immunology、 Journal of Investigative Dermatology、 Mechanisms of Ageing and Development、 Immunolgy等刊物上13篇，累计影响因子为89.27。 招收生物学或医学背景的硕士生、博士生或硕博连读学生。