新药流感酶为应对甲流感或提前上市

　　

抗流感新药“Fludase”（流感酶）不会产生抗药性，并且能对抗目前所知的所有流感病毒变种，包括甲型H1N1 流感。

　　近日，美国华裔生物科学家余芒研制的抗流感新药“Fludase”(流感酶)取得了突破性进展。这种新药针对患者本身，通过阻止病毒与人体结合的方式来达到治病的目的。它比“达菲”等常规药物更出色的地方在于，它不会产生抗药性，并且能对抗目前所知的所有流感病毒变种，包括甲型H1N1流感。



　　美国NexBio生物制药公司的首席执行官余芒博士又在案头上添了几叠资料，浏览完世界卫生组织每周更新的检测资料之后，便起身走向了实验室。七年前，为研发预防流感蛋白药物，华裔生物科学家余芒和妻子房芳一同创立了这间公司。在美国政府6300万美元的大力资助下，应对流感病毒的蛋白药物“Fludase”在近日取得了突破性进展，NexBio也因此被《科学美国人》杂志列为“最有影响力的50家公司”之一。



　　余芒在接受媒体采访时表示，“Fludase”的主要成分是唾液酸酶融合蛋白，它由人体内自有的细菌中提取并加工合成。药物并不直接杀灭病毒，而是通过切断呼吸道上皮细胞表面的糖链受体，以阻止病毒与该人体的结合，从而达到防病治病的目的。“Fludase”的中文名为“流感酶”。在解释为何有如此中文名称时，他开玩笑说，“流感酶”，也就是“流感没了”的意思。



　　为降低抗药性而进行的研究



　　9月11日，一名来自珀斯的38岁男子被送进了西澳大利亚州立医院，在被确诊染上甲型H1N1后，医护人员让他服下了“达菲”，这是目前有效应对H1N1病毒的首选药物。然而，由于较弱的免疫系统，最初服药产生效果后不久，咳嗽与发热的病症再次复发，医生发现，病人产生了抗药性反应，这是澳洲出现首例对抗病毒药物达菲产生抗药性的甲流病例。



　　事实上，最先的病例早在6月30日已经出现，丹麦一名甲型H1N1流感患者对“达菲”产生了同样的耐药反应，这是科学家首次检测到甲型H1N1流感病毒的抗药变异。之后，美国、加拿大、香港、日本、澳大利亚相继发现了对“达菲”有抗药性的甲流病例。根据瑞士罗氏公司最近公布的统计数字，全球范围内，对达菲产生耐药性的甲型H1N1流感病例已达26例。



　　在甲型H1N1流感治疗手段方面，余芒表示，目前有效的首选药物是“达菲”和“乐感清”，它们属于同类药物，其中以“达菲”为主，根据临床试验，大约有0.5%的病例会出现抗药性。因为过度使用，抗药性H1N1甲型流感病毒的菌株很可能开始出现了。如产出抗药性，则意味着人们将没有现成的有效药物，流感也将成为无药可治的疾病，对人类威胁极大。



　　正是“达菲”等药物潜在的抗药性，促使余芒进行新流感药物的研究。在禽流感肆虐全球的一年多以前，余芒的NexBio公司与联邦疾病控制中心联合，在小鼠生物模型上完成了“流感酶”防治H5N1病毒的实验。该实验证实“流感酶”可以保护小鼠抵御致命性禽流感病毒H5N1的感染。而在刚刚完成的一期临床实验中，结果也显示了药物在人体中的安全性。



　　对预防和治病都有效的“流感酶”



　　余芒与联邦疾病控制中心的洁奎琳。卡茨博士(Dr.Jacqueline  Katz)及其同事将实验分为预防和治疗两大类。在防病实验中，从接触传染源之前一天起，每日以滴鼻方式给以“流感酶”(每公斤体重给一毫克)，连续给药七天，结果小白鼠均得以存活，并减少因病毒感染而出现的体重下降。反之，对照组中未给药的小白鼠都在感染后七天内陆续死亡，并在感染后第五天平均减重16%。



　　在治病的实验中，研究人员将小鼠分3档，它们分别在接触病毒后24小时、48小时和72小时后开始接受药物治疗。结果显示，药物虽不能保护小鼠免于病毒感染，但却能减少它们的体重下降和延长它们的寿命。小鼠的存活率随开始治疗时间的早晚呈下滑趋势，分别为70%(24小时)、35%(48小时)以及15%(72小时)。



　　NexBio公司与疾病控制中心专家都认为，“流感酶”代表治疗呼吸道病毒感染的新进展，它不同于当前用于治疗禽流感的各种药物，它所针对的不是病毒，而是患病者自身，作用于保护人体细胞不受流感病毒侵害，因而比一般药物更有“治本”的功效。并且，“流感酶”还具有广泛的抗病毒活性以及降低抗药性的潜力，能有效识别同一宿主受体的呼吸道流感病毒，从而对抗目前所知的所有流感病毒变种，包括在全球范围内徘徊了五个月之久的甲型H1N1流感。对于已对达菲产生耐药性的流感病毒毒株，“流感酶”也能抵御其入侵细胞。美国国家卫生研究院(NIH)已高度肯定该项研究成果，一再提供高额经费，推动相关的研发进程。



　　将在紧急情况下批准使用



　　“流感酶”目前已完成“合标制造程序”(cGMP)的生产，并顺利结束一期临床实验。根据美国食品药物管理局(FDA)的规定，通常药物要完成三期临床试验后才有可能被批准上市。这往往需要花费数年甚至更长的时间。也许实验还未来得及完成，因H1N1变异引起的人类流感就会暴发。对此，余芒表示，迄今尚未发现真正意义上的“甲流”病毒变异并传染的案例。已经发现的“甲流”病毒抗药性病例，均为孤立现象。如果甲型H1N1流感对现有药物真的产生了抗药性，那么公司将申请美国食品和药品管理局(FDA)的紧急用药许可证，由政府购买药物进行战略储备。根据美国法律规定，在紧急情况下，如果实验药物满足动物实验有效且人体使用安全两个条件，那么FDA将准许使用该药物。



　　余芒认为，病毒毒力及其变异方向存在不确定性，没有人能够确保甲型H1N1流感的耐药性病毒变体是否会产生，并大范围地传播。甲型H1N1流感可以在几周内肆虐全球，影响到每个人。有些人会自己痊愈，但对有些人却会是致命的。人们必须充分认清流感病毒潜在的杀伤力，提高防范意识，而作为研究者的他们也将加快实验进程，让“流感酶”尽快生产问世。