Cell杂志最受关注十篇文章（8月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Androgen Receptor Regulates a Distinct Transcription Program in Androgen-Independent Prostate Cancer
Qianben Wang, Wei Li, Yong Zhang, Xin Yuan, Kexin Xu, Jindan Yu, Zhong Chen, Rameen Beroukhim, Hongyun Wang, Mathieu Lupien et al.

本月最受关注的Cell文章是来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究成果，研究人员在这篇文章中发现了晚期激素非依赖型前列腺癌(AIPC)如何能够在没有激素的情况下继续生长的奥秘。生物通采访了这一文章的第一作者和共同通讯作者王前奔博士，采访文章请见首都医科大走出的优秀科学家：癌症奇妙机制。

2. Control of Inducible Gene Expression by Signal-Dependent Transcriptional Elongation
Diana C. Hargreaves, Tiffany Horng, Ruslan Medzhitov

细胞对外界刺激的应答中，初级反应基因（primary response genes (PRGs)），例如可诱导的炎症性基因，不需要新的蛋白合成就能够迅速地被诱发产生。目前有两项研究对哺乳动物细胞的PRGs基因的调控进行了深入探究。Ramirez-Carrozzi 等人的研究显示CpG岛的存在能识别PRG基因的启动子，该启动子具有对包含稳定核小体的未激活细胞的激活作用，因而需要特定的重塑因子。在一项伴随的研究中，Hargreaves等人指出PRGs有转录起始，但却未能在基础状态下进行蛋白编码转录物的制造。对刺激的应答，这些基因能够感应伸展，引发蛋白编码转录物的表达。

3. A Unifying Model for the Selective Regulation of Inducible Transcription by CpG Islands and Nucleosome Remodeling
Vladimir R. Ramirez-Carrozzi, Daniel Braas, Dev M. Bhatt, Christine S. Cheng, Christine Hong, Kevin R. Doty, Joshua C. Black, Alexander Hoffmann, Michael Carey, Stephen T. Smale

细胞对外界刺激的应答中，初级反应基因（primary response genes (PRGs)），例如可诱导的炎症性基因，不需要新的蛋白合成就能够迅速地被诱发产生。目前有两项研究对哺乳动物细胞的PRGs基因的调控进行了深入探究。Ramirez-Carrozzi 等人的研究显示CpG岛的存在能识别PRG基因的启动子，该启动子具有对包含稳定核小体的未激活细胞的激活作用，因而需要特定的重塑因子。在一项伴随的研究中，Hargreaves等人指出PRGs有转录起始，但却未能在基础状态下进行蛋白编码转录物的制造。对刺激的应答，这些基因能够感应伸展，引发蛋白编码转录物的表达。

4. Defining the Human Deubiquitinating Enzyme Interaction Landscape
Mathew E. Sowa, Eric J. Bennett, Steven P. Gygi, J. Wade Harper


5. RNA Polymerase III Detects Cytosolic DNA and Induces Type I Interferons through the RIG-I Pathway
Yu-Hsin Chiu, John B. MacMillan, Zhijian J. Chen

这篇文章由华人科学家陈志坚（Zhijian Chen，音译）领导完成，文章围绕RNA聚合酶III，研究人员发现RNA聚合酶III能检测到细胞内DNA，通过RIG-I途径诱导I型干扰素。

I型干扰素（IFNs）对于机体抗病毒和自身免疫应答十分重要，在这篇文章中，研究人员发现cytosolic poly(dA-dT) DNA能转变成 5’-ppp RNA，从而通过RIG-I途径诱导IFN-β，通过一系列的实验，研究人员证明了RNA聚合酶III是一种细胞内DNA感应器，在天然免疫应答中扮演者重要角色。

6. WNT/TCF Signaling through LEF1 and HOXB9 Mediates Lung Adenocarcinoma Metastasis
Don X. Nguyen, Anne C. Chiang, Xiang H.-F. Zhang, Juliet Y. Kim, Mark G. Kris, Marc Ladanyi, William L. Gerald, Joan Massagué

纪念斯隆-凯特琳癌症中心科研人员发现与肺癌转移、扩散、复发有关的两个重要基因，相关研究论文发表在最新一期Cell上面。研究人员发现，WNT信号转导途径不仅参与结肠癌扩散，还能增强早期肺癌细胞转移到其他器官并定殖的能力。并不是所有肺癌细胞在确诊之前已经扩散，因此研究人员推测肺癌转移可能源于一些基因突变启动了癌细胞转移。

研究人员利用生物信息学方法筛查大量肺癌样本发现， Wnt信号转导通路是6个经筛查的信号转导路径中唯一一个在肺癌细胞和已扩散肺癌细胞中保持高活性的通路。他们还指出， Wnt信号转导通路与恶性癌症的发生有密切关系。

“基因突变激活Wnt信号通路一般会导致结肠癌的发生，肺癌通常是由其他基因变异引起，所以我们对于Wnt细胞信号转导通路与肺癌有莫大关系也非常惊讶。”论文通讯作者琼·马萨格博士表示。

实验证明通常引起肺癌发生的KRAS和EGFR基因变异也与Wnt信号转导通路相关。进一步研究发现HOXB9和LEF1基因经Wnt信号转导通路激活后可增加肺癌细胞转移和定殖的能力。因此，实验证明Wnt信号转导通路与肺癌的转移、扩散、复发密切相关。

7. Neuregulin1/ErbB4 Signaling Induces Cardiomyocyte Proliferation and Repair of Heart Injury
Kevin Bersell, Shima Arab, Bernhard Haring, Bernhard Kühn

Bernhard Kühn等人发现一种蛋白具有类似干细胞的功能，可修复心脏。这种蛋白就是生长因子neuregulin1，它能促进心肌细胞增殖并改善心脏功能。neuregulin1通过ErbB4受体传导促心肌细胞增殖的信号，在体外实验中，过度表达ErbB4可促进心肌细胞增殖，增强心肌的活力。研究人员于是将这一蛋白注入小鼠受伤的心脏，结果发现小鼠受破坏的心脏功能逐步恢复，血液泵出量也有所升高，心脏功能得到改善。研究人员希望能进一步研究这种蛋白治疗心脏损伤的利弊，一旦成功这类方式将比干细胞疗法成本低且便利。

8. The Tumor Suppressor Par-4 Activates an Extrinsic Pathway for Apoptosis
Ravshan Burikhanov, Yanming Zhao, Anindya Goswami, Shirley Qiu, Steven R. Schwarze, Vivek M. Rangnekar


9. Cyclin A Is Redundant in Fibroblasts but Essential in Hematopoietic and Embryonic Stem Cells
Ilona Kalaszczynska, Yan Geng, Tadafumi Iino, Shin-ichi Mizuno, Yoon Choi, Ilona Kondratiuk, Daniel P. Silver, Debra J. Wolgemuth, Koichi Akashi, Piotr Sicinski


10. Stressing Out over tRNA Cleavage
Debrah M. Thompson, Roy Parker
(生物通：万纹)