基因治疗重获辉煌 2009大事记

　　

生物通报道，2009年Science杂志评出的年度十大突破事件中，基因治疗事件重登光荣榜，从1990年开始，一时甚嚣尘上的基因治疗屡次遭遇磨难，慢慢地基因治疗在生命科学领域的舞台上逐渐失去光华，如今，2009年3件基因治疗大事件重新找回了公众对基因治疗的信心。

 

基因治疗指通过修复DNA来修复发生故障的细胞，它为治疗单个基因缺陷引起的疾病提供了一个精美的解决方案。

 

失去光环的一瞬

1999年9月，利用正常基因来治疗遗传缺陷的希望遭到了沉重的打击。年仅18岁的Jesse Gelsinger（来自美国亚利桑那州Tucson镇）在宾夕法尼亚大学接受一次基因治疗临床试验时，因为多器官衰竭（multiorgan failure）而不幸离世。

 

这一次令人遗憾的临床试验很快颠覆了人们对基因治疗的美好展望，基因治疗也因此陷入泥沼。

 

但是随着研究人员报告的对几种破坏性疾病的成功治疗，基因疗法2009年有了转机。这些成功案例包括：

 

 

先天性黑蒙症（Leber's congenital amaurosis, 简称LCA）

这是一种罕见的让患者在婴儿期失明的遗传疾病。美国和英国的研究人员给黑蒙症患者的一只眼睛注射一种携带外来基因的无害病毒，该基因编码是一种制造感光色素所必需的酶的编码。在第一批临床试验中，12名部分失明患者的感光能力都有改善。其中4个孩子重获视力，能进行体育运动，在学校也不再需要学习辅助器材。（另一个研究小组用类似的方法使先天红绿色盲的松树猴恢复了全色视觉。）

 

X连锁肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy, 简称ADL）

这是一种大脑疾病，通常会导致男童在青春期前死亡。此种疾病是编码制造维持神经髓鞘的蛋白质的基因有缺陷造成的。一个法国研究小组往两个患有此病的7岁男童的血细胞里注入一个纠正基因，有些细胞开始制造缺失的蛋白质并且看来转移到了他们的大脑。两年后，ADL典型的渐进性脑损伤已经停止。这次试验也是第一次用失效的HIV病毒把基因带入细胞，该病毒导致癌症的可能性比过去用的载体小。

 

“泡泡男孩”病，又名严重联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency，简称SCID）

这种病是由于缺乏一种叫腺苷脱氨酶的酶而引起的。今年1月，意大利研究人员公布了他们对儿童患者8年试验的最新结果。10名患者中有8名不再需要酶替代疗法，过上了正常人的生活；而且他们中没有发现基因疗法的严重副作用。（治疗一种相关疾病——X连锁SCID——的基因疗法恢复了19名婴儿的免疫系统，但是他们中有5名患上白血病，其中1名死亡。）

 

对其它遗传病的临床试验结果将很快公布，研究人员准备采用这种更安全的新载体进行更多试验。

 

关于基因治疗

gene therapy

基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。基因是携带生物遗传信息的基本功能单位，是位于染色体上的一段特定序列。将外源的基因导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体，目前基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。腺病毒载体是目前基因治疗最为常用的病毒载体之一。基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体细胞和生殖细胞，目前开展的基因治疗只限于体细胞。基因治疗目前主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、类风湿等）。

 

基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学高技术。基因治疗与常规治疗方法不同：一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状，而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。基因治疗有二种形式：一是体细胞基因治疗，正在广泛使用；二是生殖细胞基因治疗，因能引起遗传改变而受到限制。

（生物通 张欢）